文獻：通過靶向抑制CCL2介導的單核細胞募集可有效控制牙周炎的進展
研究背景
牙周炎是一種慢性炎癥性疾病，由宿主對細菌生物膜的免疫反應失調(diào)引起，導致組織破壞和全身健康風險。目前的治療方法通常無法解決持續(xù)性炎癥，這凸顯了針對免疫調(diào)節(jié)的新療法的需求。近期福建醫(yī)科大學附屬口腔醫(yī)院陳江團隊在Journal of Controlled Release (IF 11.5)上發(fā)表文章“Bindarit-loaded hydrogel sustained-release system alleviates periodontitis in mice via C-C motif chemokine ligand 2-dependent monocyte chemotaxis”，開發(fā)了針對牙周炎的靶向免疫調(diào)節(jié)療法，通過靶向抑制CCL2介導的單核細胞募集，有效控制牙周炎的進展。
· 維真助力 - AAV·
基因信息：CCL2，C-C基序趨化因子配體 2
實驗動物：6周齡雄性C57BL/6小鼠
病毒產(chǎn)品：AAV2-CCL2，AAV2-NULL
注射劑量：2.5µL（3.28×10^13 vg/mL）
注射方式：上頜磨牙區(qū)腭粘膜；每隔一天注射一次，共三次給藥
結果展示
1. 負載Bindarit的水凝膠減輕牙周炎癥和牙槽骨吸收
作者發(fā)明了一種可注射的熱敏水凝膠（Bin-gel）用于持續(xù)釋放Bindarit，并在體內(nèi)和體外驗證Bin-gel的功能，發(fā)現(xiàn)Bin-gel系統(tǒng)在體外表現(xiàn)出優(yōu)異的生物相容性和有效的抗炎活性，在體內(nèi)能經(jīng)歷快速溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變，并表現(xiàn)出優(yōu)異的生物相容性。作者建立了牙周炎小鼠模型進一步評估Bin-gel在體內(nèi)的治療潛力，發(fā)現(xiàn)Bin-gel顯著減少了牙齦腫脹，組織學分析進一步證實Bin-gel可減輕牙周組織破壞和炎癥細胞浸潤，qPCR分析表明Bin-gel顯著下調(diào)促炎細胞因子CCL2、TNF-α、IL-6 和IL-1β的表達。Micro-CT分析進一步表明Bin-gel治療顯著減少了牙槽骨丟失和小梁結構惡化。這些研究結果表明Bin-gel能有效減輕牙周炎癥，并能抑制牙周炎中的炎癥性骨吸收和破骨細胞活性。進一步研究發(fā)現(xiàn)Bin-gel系統(tǒng)在牙周炎治療中優(yōu)于傳統(tǒng)的游離Bindarit給藥。
圖1 Bindarit負載水凝膠減輕牙周炎癥和牙槽骨吸收
2. CCL2過表達逆轉(zhuǎn)了Bindarit負載水凝膠對牙周炎的改善作用
Bindarit是CCL2的選擇性抑制劑，為了確定Bin-gel的治療效果是否具體取決于CCL2抑制，作者使用AAV2在小鼠牙周組織中過表達CCL2，確認轉(zhuǎn)導成功后，通過結扎誘導實驗性牙周炎，然后進行Bin-gel治療。發(fā)現(xiàn)與牙周炎對照組（PD）相比，PD+Bin-gel和AAV2-NULL+PD+Bin-gel組小鼠牙齦腫脹、炎癥浸潤、促炎細胞因子表達、牙槽骨丟失和TRAP+破骨細胞數(shù)被顯著抑制，再次證實了Bin-gel的強大治療功效。但CCL2過表達很大程度上消除了這些保護作用，AAV2-CCL2+PD+Bin-gel組中牙周炎癥、組織損傷和骨吸收恢復到與PD組相當?shù)乃�。表明Bin-gel主要通過抑制CCL2來抑制牙周炎的進展。機制研究發(fā)現(xiàn)Bin-gel至少部分通過抑制CCL2依賴性單核細胞趨化性和組織浸潤來減緩牙周炎進展。
圖2 CCL2過表達逆轉(zhuǎn)了Bindarit負載水凝膠對牙周炎的改善作用
實驗結論
本研究開發(fā)了一種可注射的熱敏水凝膠用于持續(xù)釋放Bindarit，，通過抑制CCL2依賴性單核細胞趨化性，有效減少炎癥和牙槽骨吸收，同時在體外和體內(nèi)表現(xiàn)出優(yōu)異的生物相容性。這種創(chuàng)新型的療法不僅克服了當前牙周炎治療的關鍵局限性，而且還可能為其他免疫驅(qū)動的炎癥的治療方法提供思路。
