很多做科研、基因治療、疫苗研究的人,都繞不開(kāi)腺病毒載體。但很多人只知道它好用,卻不清楚:腺病毒到底是怎么一步步鉆進(jìn)細(xì)胞、完成感染的?
1. 吸附:先 “抓住” 細(xì)胞
腺病毒要進(jìn)細(xì)胞,第一步不是硬闖,而是精準(zhǔn)對(duì)接。病毒表面的纖維蛋白,會(huì)先識(shí)別細(xì)胞表面的CAR 受體,像鑰匙找鎖孔一樣。之后再和細(xì)胞表面的整合素結(jié)合,牢牢 “粘” 在細(xì)胞膜上。
2. 內(nèi)吞:細(xì)胞把病毒 “吞” 進(jìn)去
吸附之后,細(xì)胞會(huì)啟動(dòng)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞。簡(jiǎn)單說(shuō):細(xì)胞膜向內(nèi)凹陷,把病毒包裹成一個(gè)小囊泡(內(nèi)體),拉進(jìn)細(xì)胞內(nèi)部。這一步看起來(lái)像細(xì)胞 “主動(dòng)請(qǐng)病毒進(jìn)來(lái)”。
3. 內(nèi)體逃逸:防止被 “消化掉”
進(jìn)入內(nèi)體后,環(huán)境會(huì)慢慢酸化。對(duì)病毒來(lái)說(shuō),這是關(guān)鍵一步:酸化讓病毒衣殼結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,幫助它刺破內(nèi)體膜、逃到細(xì)胞質(zhì)里。如果逃不出去,就會(huì)被溶酶體直接降解,白跑一趟。
4. 趕路:向細(xì)胞核移動(dòng)
病毒在細(xì)胞質(zhì)里不會(huì)亂飄,而是沿著細(xì)胞的微管 “高速路”,一路向細(xì)胞核移動(dòng)。
5. 進(jìn)核:把 “遺傳指令” 送進(jìn)指揮中心
腺病毒的目標(biāo)是細(xì)胞核。它來(lái)到核孔旁邊,部分脫殼,把自己的雙鏈 DNA 基因組送進(jìn)核內(nèi),病毒衣殼則留在外面。從此,病毒正式拿到細(xì)胞的 “生產(chǎn)權(quán)限”。
6. 復(fù)制與生產(chǎn):細(xì)胞變成 “病毒工廠”
進(jìn)入細(xì)胞核后,病毒開(kāi)始分兩步干活:早期基因合成調(diào)控蛋白,為復(fù)制鋪路;晚期基因合成衣殼蛋白,準(zhǔn)備組裝新病毒細(xì)胞的資源被征用,瘋狂生產(chǎn)病毒組件。
7. 組裝與釋放:新一代病毒出廠
新的病毒在細(xì)胞核內(nèi)組裝完成,最后通過(guò)細(xì)胞裂解的方式釋放出來(lái),再去感染下一批細(xì)胞。
