SN-38在調(diào)控DNA損傷、細(xì)胞凋亡與免疫應(yīng)答中的應(yīng)用

SN-38（NK012，AbMole，M3016）作為 Irinotecan（伊立替康，AbMole，M4465）的活性代謝產(chǎn)物，在科研領(lǐng)域展現(xiàn)出多種生物學(xué)效應(yīng)和廣泛的應(yīng)用價(jià)值。SN-38可通過(guò)穩(wěn)定拓?fù)洚悩?gòu)酶I-DNA斷裂復(fù)合物，阻止DNA單鏈斷裂的重新連接，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡[1]。并且，SN-38還可以誘導(dǎo)細(xì)胞的氧化應(yīng)激和線粒體凋亡通路的激活[2]。SN-38對(duì)多種腫瘤細(xì)胞系（如HT1080、HCT116、A204等）表現(xiàn)出顯著細(xì)胞毒性。例如，在橫紋肌肉瘤A204細(xì)胞中，SN-38與姜黃素（Curcumin）組成的納米粒（SN-38/CUR-PNP）顯示出亞納摩爾級(jí)細(xì)胞毒性[3]。SN-38（CAS No.：86639-52-3）還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可通過(guò)劑量依賴(lài)性調(diào)控腫瘤細(xì)胞內(nèi)的FoxO3a（上調(diào)）和c-Myc、PD-L1（下調(diào)）的表達(dá)，增強(qiáng)自然殺傷（NK）細(xì)胞的功能。此外，低劑量的SN-38可促進(jìn)NK細(xì)胞分泌干擾素-γ（IFN-γ），并提升其對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷活性。在動(dòng)物模型中，SN-38與抗PD-1抗體（Recombinant Anti-Mouse PD1 mAb）聯(lián)用顯著抑制了小鼠腫瘤生長(zhǎng)，機(jī)制涉及增加腫瘤內(nèi)NK細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞浸潤(rùn)[4]。AbMole為全球科研客戶(hù)提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點(diǎn)蛋白、化合物庫(kù)、抗生素等科研試劑，全球大量文獻(xiàn)專(zhuān)利引用。
范例詳解
Nat Commun. 2019 Dec 20;10(1):5799.
華橋大學(xué)、福建醫(yī)科大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在上述文章中引用了AbMole的多款試劑:Imatinib（STI571，伊馬替尼，AbMole，M3241）、Romidepsin（FK228，NSC 630176, AbMole，M2007）、SN-38（NK012，AbMole，M3016）、YM-155（Sepantronium bromide, AbMole，M2342）、Etoposide（VP-16，依托泊苷，AbMole，M2326）。實(shí)驗(yàn)人員開(kāi)發(fā)了一種名為SSiNGLe的單鏈DNA斷裂（SSBs）定位技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了全基因組范圍內(nèi)單核苷酸分辨率的SSBs檢測(cè)。通過(guò)結(jié)合第三代單分子測(cè)序（SMS）和Illumina測(cè)序平臺(tái)，研究者揭示了SSBs在不同生物狀態(tài)下的非隨機(jī)分布模式：SSBs富集于調(diào)控元件（啟動(dòng)子、增強(qiáng)子）、外顯子和特定重復(fù)序列，且在模板鏈與非模板鏈上存在偏好性（外顯子中模板鏈斷裂比例更高）。在生物學(xué)意義上，實(shí)驗(yàn)人員發(fā)現(xiàn)SSBs的分布與細(xì)胞周期（早期復(fù)制階段富集）、自然序列變異（與SNP/Indel顯著重疊）及衰老相關(guān)（隨年齡增加，線粒體基因組SSBs比例上升，且斷裂區(qū)域進(jìn)化保守性增強(qiáng)）。由AbMole提供的五種試劑：Etoposide（Topo II抑制劑，CAS: 33419-42-0）、Romidepsin（HDAC抑制劑, CAS: 128517-07-7）、SN-38（Topo I抑制劑, CAS:86639-52-3）、YM-155（DNA嵌入劑/cIAP1/2抑制劑, CAS:781661-94-7）、Imatinib（BCR-ABL融合蛋白酪氨酸激酶抑制劑，CAS: 152459-95-5）被用于誘導(dǎo)K562細(xì)胞單鏈DNA斷裂（SSBs）以驗(yàn)證SSiNGLe技術(shù)檢測(cè)SSBs的能力[6]。

*本文所述試劑僅供科研使用

參考文獻(xiàn)及鳴謝
[1] Ramesh, M.; Ahlawat, P.; Srinivas, N. R. J. B. c. Irinotecan and its active metabolite, SN‐38: review of bioanalytical methods and recent update from clinical pharmacology perspectives. 2010, 24 (1), 104-123.
[2] Genc, S.; Nadaroglu, H.; Cinar, R.; et al. New Anti-Cancer Impact of Cerium Oxide, Lithium, and Sn-38 Synergy via DNA Methylation-Mediated Reduction of MMP-2 and Modulation of the PI3K/Akt/mTOR Pathway. Pharmaceuticals (Basel, Switzerland) 2025, 18 (11).
[3] Silverman, L.; Bhatti, G.; Wulff, J. E.; et al. Improvements in Drug-Delivery Properties by Co-Encapsulating Curcumin in SN-38-Loaded Anticancer Polymeric Nanoparticles. Molecular pharmaceutics 2022, 19 (6), 1866-1881.
[4] Lee, Y. M.; Chen, Y. H.; Ou, D. L.; et al. SN-38, an active metabolite of irinotecan, enhances anti-PD-1 treatment efficacy in head and neck squamous cell carcinoma. The Journal of pathology 2023, 259 (4), 428-440.
[5] Kciuk, M.; Marciniak, B.; Kontek, R. Irinotecan-Still an Important Player in Cancer Chemotherapy: A Comprehensive Overview. International journal of molecular sciences 2020, 21 (14).
[6] Cao, H.; Salazar-García, L.; Gao, F.; et al. Novel approach reveals genomic landscapes of single-strand DNA breaks with nucleotide resolution in human cells. Nat Commun 2019, 10 (1), 5799.