文獻(xiàn)解讀：急性應(yīng)激發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的脊髓環(huán)路機(jī)制研究

圖1、淺層背角Gbx1神經(jīng)元介導(dǎo)游泳應(yīng)激誘導(dǎo)的鎮(zhèn)痛效應(yīng)

02、Gbx1神經(jīng)元直接抑制脊髓板層的傷害性輸出神經(jīng)元
為探究Gbx1神經(jīng)元抑制傷害性通路的細(xì)胞機(jī)制，研究者采用光遺傳學(xué)結(jié)合逆行標(biāo)記策略進(jìn)行研究。向Gbx1-cre小鼠腰髓注射AAV8.hSyn.flex.ChR2-YFP實(shí)現(xiàn)Gbx1神經(jīng)元的光遺傳學(xué)操控，同時(shí)向PbN注射AAV2retro.tdTOM逆行標(biāo)記脊髓板層I投射神經(jīng)元。在離體脊髓切片中，光激活Gbx1神經(jīng)元在脊髓板層I誘發(fā)出顯著的抑制性突觸后電流，且該電流可被GABAA受體拮抗劑荷包牡丹堿完全阻斷，表明Gbx1神經(jīng)元通過(guò)釋放GABA直接抑制投射至PbN的脊髓板層I傷害性輸出神經(jīng)元。
 

圖2、Gbx1神經(jīng)元直接抑制脊髓板層的傷害性輸出神經(jīng)元

03、淺層背角Gbx1神經(jīng)元介導(dǎo)急性應(yīng)激誘導(dǎo)的鎮(zhèn)痛效應(yīng)
研究者采用逆行跨突觸示蹤技術(shù)研究脊髓Gbx1神經(jīng)元的輸入核團(tuán)。檢測(cè)發(fā)現(xiàn)Gbx1神經(jīng)元的輸入神經(jīng)元廣泛分布于延髓、中腦、腦橋、丘腦及大腦皮層。其中延髓RVM區(qū)域神經(jīng)元占比最高。多重?zé)晒庠�位雜交（mFISH）結(jié)合逆行標(biāo)記結(jié)果顯示，RVM輸入神經(jīng)元中約72%表達(dá)vGat，70%表達(dá)Gad2，59%表達(dá)Gad1，49%表達(dá)GlyT2，表明脊髓Gbx1神經(jīng)元主要接收來(lái)自RVM的抑制性（GABA能/甘氨酸能）輸入。

為驗(yàn)證該抑制性輸入的功能特性，研究者采用光遺傳學(xué)結(jié)合環(huán)路示蹤技術(shù)：向Gbx1cre;vGatdre;ROSA26loxrox-tdTOM小鼠RVM區(qū)域注射AAV1.ChR2-YFP，光遺傳學(xué)激活RVM軸突末梢可在淺層背角Gbx1神經(jīng)元中誘發(fā)強(qiáng)抑制性突觸后電流，該電流可被GABAA受體拮抗劑及甘氨酸受體拮抗劑阻斷，表明該投射為GABA和甘氨酸遞質(zhì)共釋放的抑制性輸入。而急性應(yīng)激可以取消RVM對(duì)Gbx1神經(jīng)元的Tonic抑制。

圖3、Gbx1神經(jīng)元接收來(lái)自RVM的抑制性輸入

03 總結(jié)
本研究發(fā)現(xiàn)脊髓淺層背角Gbx1陽(yáng)性GABA能神經(jīng)元是介導(dǎo)急性應(yīng)激發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的關(guān)鍵神經(jīng)元群體。急性應(yīng)激取消RVM對(duì)Gbx1神經(jīng)元的Tonic抑制，激活Gbx1神經(jīng)元，隨后直接抑制脊髓板層I的投射神經(jīng)元，阻斷疼痛信號(hào)向大腦的傳遞，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)。

參考文獻(xiàn)：Haenraets et al., GABAergic Gbx1 neurons of the superficial dorsal horn are critical elements of a spinal circuit for stress-induced analgesia, Neuron (2026),

創(chuàng)作聲明：本文是在原英文文獻(xiàn)基礎(chǔ)上進(jìn)行解讀，存在觀點(diǎn)偏向性，僅作分享，請(qǐng)參考原文深入學(xué)習(xí)。

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