Elesclomol(STA-4783)作為銅離子載體靶向誘導(dǎo)銅死亡的機制及應(yīng)用

Elesclomol（STA-4783，AbMole，M2083）是一種線粒體靶向小分子化合物，核心機制在于作為銅離子載體（Cu²⁺ ionophore），與外源銅離子形成復(fù)合物（Elesclomol-Cu），將銅高效轉(zhuǎn)運至線粒體基質(zhì)，觸發(fā)銅依賴性細胞死亡－－銅死亡（Cuproptosis）。上述過程依賴于線粒體還原酶FDX1，導(dǎo)致脂�；�蛋白（如DLAT、DLST）異常聚集、線粒體呼吸鏈功能障礙、活性氧（ROS）爆發(fā)性累積及ATP耗竭；同時可協(xié)同誘導(dǎo)凋亡（表現(xiàn)為Caspase-3/9活化、細胞色素c釋放）或鐵死亡（如在結(jié)直腸癌模型中通過ATP7A降解，加劇氧化應(yīng)激，誘導(dǎo)鐵死亡）。在細胞實驗中，Elesclomol（STA-4783，AbMole，M2083）單用效果有限，常需聯(lián)合銅源（如CuCl₂）[1]。

Elesclomol（STA-4783，AbMole，M2083）在KRAS突變?nèi)朔伟〢549與Calu-1細胞中可抑制遷移并降低p-Erk水平[2]；Elesclomol（STA-4783）還在結(jié)直腸癌HCT116、LoVo細胞及癌癥干細胞模型中，聯(lián)合CuCl₂ 處理后顯著抑制克隆形成、降低鐵硫簇蛋白并促進DLAT脂酰化累積；在肝癌HepG2/PLC/PRF/5細胞中，1–10 μM的 Elesclomol-Cu劑量依賴性抑制增殖，伴隨FDX1上調(diào)與DLAT寡聚化，且可被銅螯合劑Ammonium tetrathiomolybdate（TTM）逆轉(zhuǎn)。動物實驗方面，在裸鼠皮下移植A549異種移植模型中，Elesclomol與Genipin 聯(lián)用顯著抑制腫瘤生長（P=0.008）；Elesclomol（CAS No.：488832-69-5）在C57BL/6小鼠膠質(zhì)母細胞瘤原位模型中，聯(lián)合Temozolomide（TMZ，NSC 362856） 增強抑瘤效果[3]；在Menkes病模型（mottled-brindled小鼠）中，Elesclomol遞送銅離子至腦線粒體，提升細胞色素c氧化酶水平并改善神經(jīng)退行性表型[4]。
 
參考文獻及鳴謝
[1] Yu, J.; Peng, Y.; Wang, K.; et al. The combination of elesclomol and Cu2+ can inhibit the growth of colon cancer cells by targeting FDX1. 2023.
[2] Albayrak, G.; Korkmaz, F. D.; Tozcu, D.; et al. The outcomes of an impaired powerhouse in KRAS mutant lung adenocarcinoma cells by Elesclomol. Journal of cellular biochemistry 2019, 120 (6), 10564-10571.
[3] Buccarelli, M.; D'Alessandris, Q. G.; Matarrese, P.; et al. Elesclomol-induced increase of mitochondrial reactive oxygen species impairs glioblastoma stem-like cell survival and tumor growth. Journal of experimental & clinical cancer research : CR 2021, 40 (1), 228.
[4] Feng, Y.; Wu, J. J.; Sun, Z. L.; et al. Targeted apoptosis of myofibroblasts by elesclomol inhibits hypertrophic scar formation. EBioMedicine 2020, 54, 102715.

細胞實驗參考
細胞系：AML cell
方法：Cells from each group were diluted to 5 × 104 cells/mL and 100 μL of cell suspension was added to a 96-well plate (control group: RPMI-1640 medium containing 40 nM Elesclomol (a copper ion inducer); experimental group: RPMI-1640 medium containing 40 nM Elesclomol and CuCl₂). The plate was pre-incubated in a cell culture incubator for 24 h (37 °C, 5% CO₂). Afterward, 10 μL of CCK-8 solution was added to each well, and the plate was incubated for an additional 2 h. Absorbance at 450 nm was measured using a microplate reader.
濃度：40 nM
處理時間：24 h.
參考文獻：Discov Oncol. 2025 Jun 10;16(1):1044.
* 上述方法來自公開文獻，僅供相同目的實驗參考。如實驗?zāi)康�、材料、方法不同，請參考其他文獻。
 
動物實驗參考
動物模型：BALB/c nude mice
配制：PBS
劑量：10 mg/kg
給藥處理：intraperitoneally administered
參考文獻：Front Oncol. 2025 Jun 24;15:1584811.
* 上述方法來自公開文獻，僅供相同目的實驗參考。如實驗?zāi)康�、材料、方法不同，請參考其他文獻。
體內(nèi)實驗的工作液，建議現(xiàn)用現(xiàn)配，當(dāng)天使用；如在配制過程中出現(xiàn)沉淀、析出現(xiàn)象，可以通過超聲和（或）加熱的方式助溶。
切勿一次性將產(chǎn)品全部溶解。
建議制定動物給藥及實驗方案時，盡量參考已發(fā)表的相關(guān)實驗文獻（溶劑種類及配比眾多，簡單地溶解目的化合物，并不能解決動物給藥依從性、體內(nèi)生物利用度、組織分布等相關(guān)問題，未必能保證目的化合物在動物體內(nèi)充分發(fā)揮生物學(xué)效用）。