“生命在于運動”,這句廣為流傳的箴言蘊含著深刻的健康哲理。過往諸多研究已證實,運動在改善阿爾茨海默。ˋD)小鼠模型的學習和記憶能力方面成效顯著。在人類群體中,運動同樣展現(xiàn)出諸多益處,它與降低癡呆癥發(fā)病風險、減緩認知能力隨年齡增長而下降的速度,以及推遲包括遺傳性阿爾茨海默病在內的癡呆癥發(fā)病時間密切相關。
然而,運動究竟是通過何種潛在機制為阿爾茨海默。ˋD)患者的認知功能帶來益處,目前科學界尚未完全明晰。
2026 年 3 月 2 日,南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院的郭保生、蔣青、陳翔等科研人員在《自然》子刊《Nature Aging》上發(fā)表了一篇題為“Exercise alleviates cognitive dysfunction in Alzheimer’s disease mice via skeletal muscle - derived extracellular vesicles that enhance plaque clearance by microglia”的研究論文,為這一謎題提供了新的解答。
該研究揭示,運動能夠誘導骨骼肌產(chǎn)生細胞外囊泡(SKM - EV),這些囊泡會被小膠質細胞攝取,進而增強小膠質細胞清除 β - 淀粉樣蛋白(Aβ)斑塊的能力,最終有效緩解阿爾茨海默病小鼠的認知功能障礙。
骨骼肌可不只是簡單的運動器官,它還扮演著內分泌器官的重要角色。其所分泌的肌細胞因子能夠對包括大腦在內的肌肉外器官的穩(wěn)態(tài)產(chǎn)生影響。
在這項最新研究中,科研團隊發(fā)現(xiàn),游泳鍛煉能夠促進骨骼肌分泌細胞外囊泡(SKM - EV)。隨后,這些囊泡通過胞飲作用(即細胞通過質膜內陷形成小囊泡,攝取細胞外液體及其中溶解物質的一種內吞作用方式)被小膠質細胞攝取。
通過功能增益和功能缺失實驗,研究團隊進一步證實,運動誘導產(chǎn)生的 SKM - EV 能夠促使疾病相關小膠質細胞發(fā)生極化,并增強其對 β - 淀粉樣蛋白(Aβ)斑塊的清除能力。此外,研究團隊還精準鎖定了 miR - 378a - 3p 是 SKM - EV 中的關鍵 miRNA 成分,它通過靶向作用于 p110α,調控疾病相關小膠質細胞中的脂質代謝。尤為重要的是,過表達 miR - 378a 的肌管細胞所分泌的細胞外囊泡,能夠顯著減輕阿爾茨海默病小鼠的認知障礙。
總體而言,這項研究表明,運動誘導產(chǎn)生的骨骼肌來源的細胞外囊泡(SKM - EV)可作為一種特殊的肌細胞因子,搭建起骨骼肌與大腦之間信息交流的橋梁,為阿爾茨海默病的治療提供了一種潛在的可模擬運動效果的治療策略。
參考文獻:https://www.nature.com/articles/s43587 - 026 - 01075 - 5
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