C26助力揭示腸道微生物-神經(jīng)酰胺代謝-結(jié)直腸癌CRC進展全新調(diào)控機制

• 1. 臨床現(xiàn)象挖掘：通過對 101 例 CRC 患者（PUTH 隊列）的腫瘤 / 非腫瘤組織、血漿、糞便進行脂質(zhì)組學(xué)分析，篩選與 CRC 分期、侵襲性相關(guān)的關(guān)鍵代謝物；
• 2. 機制解析：針對篩選出的關(guān)鍵代謝物，驗證其對 CRC 細胞增殖、信號通路的影響，并追溯其合成關(guān)鍵酶及調(diào)控因素；
• 3. 微生物調(diào)控關(guān)聯(lián)：結(jié)合宏基因組測序，尋找能調(diào)控關(guān)鍵酶活性的腸道菌群及代謝物；
• 4. 治療策略開發(fā)：通過虛擬篩選與實驗驗證，挖掘可靶向關(guān)鍵酶的已上市藥物（老藥新用）。

C26 結(jié)合 EGFR 及促進 CRC 增殖相關(guān)實驗結(jié)果

• 體外實驗：C26 以劑量依賴性方式促進 MC38 CRC 細胞增殖、集落形成及遷移，且不影響免疫細胞功能；
• 體內(nèi)實驗：對 MC38 異種移植小鼠注射 C26（10 mg/kg），顯著增加腫瘤負荷（體積、重量）及 Ki67 陽性增殖細胞比例；
• 信號通路驗證：C26 可直接結(jié)合 EGFR 的胞外區(qū)域，激活下游 PI3K/AKT、MAPK、RAS 等促癌通路（圖 2F、2T），而敲低 EGFR 可完全阻斷 C26 的促癌作用。

CERS3 在 CRC 中的表達及調(diào)控 C26 合成實驗結(jié)果

神經(jīng)酰胺的合成依賴 6 種神經(jīng)酰胺合成酶（CERS1-6），研究者發(fā)現(xiàn)：僅 CERS3 的活性和表達在 CRC 腫瘤組織中顯著升高，且其 mRNA 水平與 C26 含量、CRC 惡性表型（AJCC 分期、T 分期等）呈正相關(guān)。在 AOM/DSS 化學(xué)誘導(dǎo)和 Cdx2Apc 基因工程 CRC 小鼠模型中，CERS3 和 C26 的升高也得到驗證，證明 CERS3 是 C26 合成的核心調(diào)控酶。

解纖維素擬桿菌（B. cellulosilyticus）通過核黃素抑制 CERS3 實驗結(jié)果

為何部分 CERS3 高表達患者的 C26 水平較低？宏基因組測序揭示：腸道菌解纖維素擬桿菌（B. cellulosilyticus）的豐度與 C26 水平、CERS3 活性呈負相關(guān)，且該菌豐度在晚期 CRC 患者中顯著降低。進一步驗證發(fā)現(xiàn)，B. cellulosilyticus 通過分泌核黃素直接結(jié)合 CERS3 并抑制其活性，從而降低 C26 水平，延緩 CRC 進展。

圖 ：阿地溴銨（AB）靶向 CERS3 抑制 CRC 實驗結(jié)果

通過對 FDA 批準藥物庫的虛擬篩選，研究者發(fā)現(xiàn)治療慢性阻塞性肺疾�。–OPD）的藥物阿地溴銨（AB）可特異性結(jié)合 CERS3，抑制其活性并降低 C26 水平。體內(nèi)實驗顯示，AB 可劑量依賴性減少 CERS3 過表達 MC38 小鼠的腫瘤負荷，為 CRC 治療提供了 “老藥新用” 的新選擇。

Absin 的 C26 神經(jīng)酰胺嚴格遵循脂質(zhì)類試劑的制備標準，通過 LC-MS 驗證純度＞98%，確保其在細胞、動物、類器官等多模型中均能穩(wěn)定發(fā)揮作用，幫助研究者精準驗證 “C26 是 CRC 促癌因子” 這一核心假設(shè)。

Absin 作為科研試劑領(lǐng)域的可靠伙伴，始終致力于為生命科學(xué)研究提供高質(zhì)量的小分子代謝物、抗體、試劑盒等產(chǎn)品。除本研究中用到的 C26 神經(jīng)酰胺（abs44108154）外，Absin 還提供涵蓋神經(jīng)酰胺家族（C16、C18、C24 等）、信號通路抗體（EGFR、p-EGFR、AKT 等）、細胞功能檢測試劑盒（EdU、CCK-8 等）的完整解決方案，助力研究者在腫瘤代謝、腸道微生物、靶向治療等領(lǐng)域的突破。

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