Oxidopamine神經(jīng)毒素的作用機(jī)制及在帕金森病研究中的應(yīng)用

Oxidopamine（6-OHDA，6-Hydroxydopamine，AbMole，M7832）hydrochloride是一種羥基化的多巴胺類似物，因其能夠選擇性誘導(dǎo)多巴胺能神經(jīng)元的損傷，被廣泛用于模擬帕金森病相關(guān)病理變化的實(shí)驗(yàn)研究[1]。6-Hydroxydopamine hydrochloride（CAS No.：28094-15-7）的作用機(jī)制主要涉及氧化應(yīng)激和線粒體功能損傷：6-OHDA通過多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）進(jìn)入神經(jīng)元后，發(fā)生非酶促自氧化，產(chǎn)生活性氧（ROS），導(dǎo)致線粒體呼吸鏈功能障礙，進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)元損傷和死亡[1]。

此外，6-OHDA還能顯著降低神經(jīng)元線粒體膜電位，激活Caspase-3等凋亡相關(guān)通路，進(jìn)一步加劇細(xì)胞損傷[2]。在科研應(yīng)用中，6-OHDA常通過顱內(nèi)注射（如大鼠紋狀體或黑質(zhì)部位）建立帕金森病動物模型。例如，單側(cè)紋狀體注射6-OHDA可導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元退化，并伴隨運(yùn)動行為異常[3]，這種模型被用于研究神經(jīng)保護(hù)策略的潛在效果。此外，Oxidopamine（6-OHDA，6-Hydroxydopamine，AbMole，M7832）hydrochloride還被用于模擬非運(yùn)動癥狀（如焦慮和呼吸異常），例如大鼠模型中發(fā)現(xiàn)6-OHDA注射可降低延髓后疑核區(qū)Phox2b表達(dá)，導(dǎo)致呼吸頻率異常[4]。

在細(xì)胞模型中，6-OHDA常用于構(gòu)建細(xì)胞損傷模型，例如Oxidopamine hydrochloride（6-羥基多巴胺鹽酸鹽）可用于人神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH-SY5Y細(xì)胞系或大鼠嗜鉻細(xì)胞瘤PC-12細(xì)胞系，通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和凋亡來評估化合物的神經(jīng)保護(hù)作用[4]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點(diǎn)蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻(xiàn)專利引用。
 
Simplified autooxidation scheme for 6-OHDA showing the toxic species discussed in the text[5].
 
AbMole是ChemBridge中國區(qū)官方指定合作伙伴。
*本文所述產(chǎn)品僅供科研使用

參考文獻(xiàn)及鳴謝
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[3] Bethel-Brown, C. S.; Zhang, H.; Fowler, S. C.; et al. Within-session analysis of amphetamine-elicited rotation behavior reveals differences between young adult and middle-aged F344/BN rats with partial unilateral striatal dopamine depletion. Pharmacology, biochemistry, and behavior 2010, 96 (4), 423-428.
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