代謝功能障礙相關脂肪性肝炎MASH的介紹及相關小鼠模型的應用

MASH概述
代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis，MASH，原稱為NASH）是一種與代謝紊亂密切相關的慢性肝臟疾病。其主要病理特征包括：脂質(zhì)過度積累（脂肪變性）、免疫細胞浸潤（炎癥）和肝星狀細胞活化介導的纖維化。該疾病不僅局限于肝臟，還可能引發(fā)代謝、心血管、消化、內(nèi)分泌、免疫及腎臟等全身器官，與肥胖、II型糖尿病、心血管疾病等代謝性疾病都密切相關^[1-3]。

目前，在全球范圍，已經(jīng)有超1億例MASH患者。我們迫切需要闡明潛在的治療靶點并開發(fā)有效的藥物治療方法。據(jù)估計，到2035年，MASH藥物的市場規(guī)模將達到483億美元^[4]。

圖1. MASLD 與 MASH 的系統(tǒng)性影響^[5]。

• 周期大幅縮短：跳過漫長且不確定的造模階段，立省4~5個月，快速進入藥效試驗。
• 模型穩(wěn)定可靠：經(jīng)病理驗證，明確呈現(xiàn)肝脂肪變性、炎癥及纖維化等典型MASH表型。
• 即需即用：免除自建模型繁瑣流程，降低飼養(yǎng)與操作成本，加速項目落地。

圖2. GAN飲食誘導（40% fat+25% fructose in calorie+2% cholesterol (g/g) for 20 weeks）C57BL/6小鼠MASH模型構(gòu)建。A. 小鼠體重曲線；B. 小鼠肝體積比變化情況；C. GAN造模后小鼠各項血生化指標檢測。（***P<0.001，*P<0.05）

圖3. 司美格魯肽（Semeglutide, s.c., QD, 30 days）使GAN誘導的MASH小鼠癥狀顯著改善。A. 小鼠體重曲線；B. 小鼠肝體比變化情況；C. 小鼠各項血生化指標；D. 小鼠肝臟切片染色（左：Masson染色；右：H&E染色）；E. 小鼠肝臟膠原沉積分數(shù)；F. 小鼠肝臟NAS分數(shù)。（***P<0.001, **P<0.01,  *P<0.05）

除上述模型外，南模生物還構(gòu)建了多種MASH疾病模型，如HFD+CCl₄誘導的MASH模型、MCD飲食誘導的MASH模型等，更多數(shù)據(jù)可點擊下列鏈接詳細了解~
全球超1億患者！MASH藥物研發(fā)進展與核心模型解析

參考文獻
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