CD200的抑制機制及作為靶向療法破解腫瘤的應(yīng)用案例分享

瀏覽次數(shù)：635　發(fā)布日期：2025-8-27　來源：本站　僅供參考，謝絕轉(zhuǎn)載，否則責任自負

"別吃我"信號：CD200是一種跨膜蛋白，在腫瘤細胞（如B細胞淋巴瘤、黑色素瘤）表面高表達。

抑制機制：與巨噬細胞上的CD200R1結(jié)合后，通過Csk-Src信號軸抑制吞噬相關(guān)受體（FcR、SLAMF7、CD11b）的激活

CD200與CD47的對比：

文章案例

主題	CD200R1-CD200 checkpoint inhibits phagocytosis differently from SIRPα-CD47 to suppress tumor growth
目的	發(fā)現(xiàn)CD200R1-CD200作為新型吞噬檢查點 → 驗證其抑制吞噬的功能 → 闡明分子機制 → 探索與CD47阻斷的協(xié)同作用 → 推動臨床轉(zhuǎn)化。
實驗?zāi)Ｐ?/span>	● 體外模型小鼠骨髓來源巨噬細胞（BMDMs）人外周血單核細胞誘導(dǎo)的巨噬細胞小鼠：WEHI-231（B細胞淋巴瘤）、A20、TUBO（乳腺癌） SLVL（淋巴瘤）、SK-MEL-28（黑色素瘤）、NCI-H929（骨髓瘤） ● 體內(nèi)模型免疫缺陷小鼠腫瘤模型 Rag1?/?小鼠（缺乏T/B細胞） NSG小鼠（缺乏T/B/NK細胞）

實驗Workflow

方法學	目的	與其他方法的關(guān)聯(lián)
質(zhì)譜分析（MS）	篩選CD11b互作的抑制性受體（如CD200R1）	引導(dǎo)功能驗證：發(fā)現(xiàn)CD200R1后開展體外吞噬實驗
免疫共沉淀（Co-IP）	驗證CD200R1與CD11b的物理互作	支撐質(zhì)譜結(jié)果，為CD200R1抑制吞噬提供結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)
顯微鏡/流式吞噬實驗	量化巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬效率	核心功能驗證：用于評估抗體阻斷/基因敲除效果
基因編輯（CRISPR-Cas9）	構(gòu)建Cd200r1?/?巨噬細胞和Cd200?/?腫瘤細胞	提供遺傳學證據(jù)：與抗體阻斷結(jié)果互為印證
磷酸化肽段下拉實驗	鑒定CD200R1磷酸化酪氨酸（Y286/Y297）的結(jié)合蛋白	銜接分子機制：發(fā)現(xiàn)Csk/Dok-1/Dok-2信號軸
免疫印跡（Western Blot）	檢測信號分子（Csk/Dok/Lyn）的磷酸化與互作	驗證機制：證實Csk通過Dok-1/Dok-2招募
小鼠腫瘤模型（Rag1?/?/NSG）	評估CD200R1-CD200阻斷的體內(nèi)抗腫瘤效果	轉(zhuǎn)化研究：體外吞噬數(shù)據(jù) → 體內(nèi)療效驗證
單細胞RNA測序（scRNA-seq）	分析人腫瘤微環(huán)境中CD200R1?巨噬細胞分布（如C1QC? TAMs）	臨床相關(guān)性：支撐靶點選擇性
流式細胞術(shù)	檢測CD200/CD200R1在腫瘤/正常細胞的表達	貫穿全程：用于細胞表型鑒定、吞噬量化等

文章使用的BioXCell抗體均用于阻斷特定通路以增強巨噬細胞吞噬：

抗體名稱	靶標	用途
OX-90（抗CD200）	CD200	阻斷CD200R1-CD200互作，解除吞噬抑制
7G7（抗Tac/hCD25）	人CD25（Tac）	調(diào)理腫瘤細胞（如WEHI-231-Tac?），通過FcR介導(dǎo)吞噬
LTF-2（大鼠IgG2b同型對照）	N/A	作為OX-90的陰性對照
2A3（大鼠IgG2a同型對照）	N/A	作為OX-90的陰性對照

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標簽： CD200 抗體