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小動(dòng)物跑步機(jī)助力大麻二酚通過重塑腸道菌群促進(jìn)小鼠耐力運(yùn)動(dòng)研究

瀏覽次數(shù):651 發(fā)布日期:2025-8-19  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
論文上線截圖

此篇文章首次揭示了大麻二酚(CBD)通過重塑腸道微生物群,顯著提升小鼠耐力運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)的機(jī)制。CBD口服給藥不僅促進(jìn)了肌肉向氧化型纖維轉(zhuǎn)化和線粒體生物合成,激活了AMPK、CREB和PGC-1α等關(guān)鍵代謝通路,還顯著改變了腸道菌群結(jié)構(gòu),特別增加了雙歧桿菌動(dòng)物株(Bifidobacterium animalis,命名為KBP-1)的豐度。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明,抗生素干預(yù)破壞了CBD的運(yùn)動(dòng)耐力提升效果,而單獨(dú)給予KBP-1菌株同樣能改善運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)和肌肉代謝特征。全基因組分析顯示KBP-1富含支鏈氨基酸合成及乳酸代謝相關(guān)基因,提示其通過調(diào)節(jié)能量代謝促進(jìn)耐力提升。該研究不僅揭示了CBD與腸道微生物協(xié)同促進(jìn)肌肉功能的全新生物學(xué)機(jī)制,也為開發(fā)基于CBD和益生菌的運(yùn)動(dòng)性能增強(qiáng)策略提供了理論依據(jù)。

1. CBD可通過調(diào)控肌肉纖維類型轉(zhuǎn)化和增強(qiáng)線粒體功能顯著提升小鼠運(yùn)動(dòng)耐力
作者通過系統(tǒng)性實(shí)驗(yàn)(圖1a)證實(shí),CBD處理(30 mg/kg/天,4周)可顯著提升小鼠運(yùn)動(dòng)耐力,表現(xiàn)為跑步距離增加和力竭時(shí)間延長(圖1b-d)。組織學(xué)觀察顯示CBD組后肢肌肉色澤更紅(圖1e),分子檢測證實(shí)其促進(jìn)腓腸肌中氧化型肌纖維(MyHC-I/IIa)增加而糖酵解型纖維(MyHC-IIb)減少(圖1f-g),SDH染色顯示氧化代謝活性增強(qiáng)(圖1h)。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)CBD通過增加融合線粒體數(shù)量(圖1i)、提升mtDNA含量(圖1j)、上調(diào)呼吸鏈復(fù)合體蛋白表達(dá)(圖1k)以及激活A(yù)MPK/PKA-CREB-PGC-1α通路(圖1l),全面增強(qiáng)肌肉氧化代謝能力,從而改善運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)。結(jié)果表明,CBD通過促進(jìn)肌肉氧化型纖維轉(zhuǎn)化、增強(qiáng)線粒體生物合成及功能,并激活A(yù)MPK/PKA-CREB-PGC-1α通路,顯著提升小鼠運(yùn)動(dòng)耐力和抗疲勞能力。
圖1.CBD給藥可提高小鼠的耐力運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)并促進(jìn)線粒體生物合成

2. CBD給藥可誘導(dǎo)腸道微生物群落結(jié)構(gòu)改變
接下來,作者發(fā)現(xiàn)CBD處理顯著改變了腸道菌群組成:在門水平上增加了芽孢桿菌門(Bacillota)和放線菌門(Actinomycetota)的豐度(圖2a);在科水平上顯著提升了丹毒絲菌科(Erysipelotrichaceae)和雙歧桿菌科(Bifidobacteriaceae)的比例,同時(shí)降低了顫螺旋菌科(Oscillospiraceae)和普雷沃菌屬(Pervotella)的比例(圖2b);在屬水平上,Allobaculum、Faecalibaculum(丹毒絲菌科)和雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)顯著增加(圖2c-e)。雖然α多樣性無顯著變化(圖2f,g),但主坐標(biāo)分析顯示組間菌群結(jié)構(gòu)存在顯著差異(P=0.03)(圖2h),且丹毒絲菌科和雙歧桿菌科的豐度與CBD提升的肌肉耐力呈正相關(guān)(圖2i)。因此,CBD顯著改變腸道菌群組成,特異性增加與肌肉耐力正相關(guān)的丹毒絲菌科和雙歧桿菌科豐度,并引起整體菌群結(jié)構(gòu)重塑。
圖2.CBD給藥改變腸道菌群組成

3. ABX干預(yù)消除了CBD對運(yùn)動(dòng)性能的促進(jìn)作用
進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明,抗生素(ABX)聯(lián)合處理阻斷了CBD的運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)效應(yīng)。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)示意圖(圖3a)展示CBD與多西環(huán)素(ABX)的給藥時(shí)間安排,二者同日分時(shí)段給藥。抗生素(ABX)處理完全阻斷了CBD對運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)的改善作用:在行為學(xué)測試中,ABX處理組小鼠的跑步機(jī)耐力(圖3b)和疲勞閾值(圖3c-d)均未表現(xiàn)出CBD單獨(dú)給藥時(shí)的提升效果;在組織學(xué)分析中,ABX也抑制了CBD誘導(dǎo)的腓腸肌氧化型肌纖維(I/IIa型)比例的增加(圖3e-f)。這些結(jié)果證明CBD的運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)效應(yīng)完全依賴于完整的腸道菌群功能。

圖3.抗生素(ABX)的給藥抵消了CBD對運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)提升的作用

4. 抗生素治療削弱了CBD對骨骼肌的影響效應(yīng)
其次,抗生素(ABX)處理完全阻斷了CBD對肌肉代謝的多層次調(diào)控作用,具體表現(xiàn)為:(1)在基因表達(dá)層面,ABX抑制了CBD誘導(dǎo)的腓腸肌中線粒體功能相關(guān)基因的上調(diào)表達(dá)(圖4a);(2)在能量代謝層面,ABX消除了CBD對呼吸交換率(RER)的降低效應(yīng)(圖4b);(3)在信號通路層面,ABX阻斷了CBD對AMPK/p-CREB/PGC-1α信號通路的激活(圖4c);(4)在菌群組成層面,ABX抵消了CBD誘導(dǎo)的芽孢桿菌門和放線菌門豐度增加(圖4d),特別是顯著降低了丹毒絲菌科和雙歧桿菌科的相對豐度(圖4e);(5)在菌群多樣性層面,雖然α多樣性無顯著變化(圖4f,g),但β多樣性分析顯示ABX引起菌群結(jié)構(gòu)的顯著改變(P=0.002)(圖4h)。這些結(jié)果證明抗生素處理完全阻斷了CBD對肌肉代謝的調(diào)控作用,包括抑制線粒體功能基因表達(dá)、消除呼吸交換率降低效應(yīng)、阻斷AMPK/p-CREB/PGC-1α通路激活,并逆轉(zhuǎn)CBD誘導(dǎo)的腸道菌群組成改變(降低芽孢桿菌門/放線菌門及特定菌科豐度)和β多樣性變化。

圖4.抗生素處理減弱了CBD對骨骼肌的作用

5. 小鼠經(jīng)動(dòng)物雙歧桿菌干預(yù)后,運(yùn)動(dòng)能力明顯提升
為了證明雙歧桿菌有何作用,作者開展了進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)。圖5a為實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)示意圖。在接下來的實(shí)驗(yàn)中證實(shí)動(dòng)物雙歧桿菌(B菌)處理組與CBD處理組均能顯著提升小鼠的運(yùn)動(dòng)耐力表現(xiàn),具體表現(xiàn)為跑步時(shí)間延長、跑步距離增加以及力竭時(shí)間推遲(圖5b-d)。免疫染色結(jié)果顯示,動(dòng)物雙歧桿菌(B菌)處理組小鼠腓腸。℅AS)中MyHC I型(慢肌纖維標(biāo)志物)陽性區(qū)域面積較對照組顯著增加,且分布模式與CBD處理組相似,提示B菌處理可促進(jìn)骨骼肌向氧化型肌纖維轉(zhuǎn)化(圖5e)。與此同時(shí),B菌處理還誘導(dǎo)了肌纖維向氧化型轉(zhuǎn)化,表現(xiàn)為SDH陽性纖維密度顯著增加(圖5f),并降低了呼吸交換率(RER),提示脂肪酸代謝效率提升(圖5g)。這些變化趨勢與CBD處理組的效應(yīng)高度一致,表明動(dòng)物雙歧桿菌可能是介導(dǎo)CBD運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)作用的關(guān)鍵微生物。相比之下,嚙齒類糞桿菌(F菌)處理組未觀察到上述效應(yīng)。各組在食物攝入量、體重及肌肉重量方面均無顯著差異。

圖5.動(dòng)物雙歧桿菌處理可提高小鼠的運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)

6. ABX的給藥消除了CBD對運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)增強(qiáng)的影響
此外,作者證實(shí)B菌處理降低了血清乳酸水平并提高了酮體β-羥基丁酸濃度,且未引起血糖水平變化,表明運(yùn)動(dòng)耐力得到改善(圖6a-c);腸道菌群組成分析顯示α多樣性未受影響,但存在顯著組成差異:基于非加權(quán)UniFrac的主坐標(biāo)分析表明組間存在顯著分離(圖6d-h);全基因組分析鑒定該菌為動(dòng)物雙歧桿菌KBP-1,其高表達(dá)支鏈氨基酸代謝相關(guān)基因(圖6i-l),提示這些基因可能通過調(diào)節(jié)能量代謝增強(qiáng)肌肉耐力。因此,B菌處理通過降低血清乳酸、提升β-羥基丁酸(不影響血糖)改善運(yùn)動(dòng)耐力,并改變腸道菌群組成;全基因組分析顯示該菌株(鑒定為動(dòng)物雙歧桿菌KBP-1)高表達(dá)支鏈氨基酸代謝基因,提示其通過代謝調(diào)控增強(qiáng)肌肉功能。

圖6.抗生素(ABX)的使用抵消了CBD對運(yùn)動(dòng)能力提升的作用

SA104G  小動(dòng)物能量代謝監(jiān)控系統(tǒng) 

小動(dòng)物能量代謝監(jiān)控系統(tǒng)可以同步化測量能量消耗、呼吸熵、VO2、VCO2 以及動(dòng)物活動(dòng)。高分辨率與數(shù)據(jù)的同步立體化采集完美融合。SANS 的小動(dòng)物能量代謝監(jiān)控系統(tǒng)數(shù)字化平臺(tái)以每秒 1 次的速度及時(shí)更新所有籠舍內(nèi)傳感器捕捉到的數(shù)據(jù),包括動(dòng)物的位置、攝食量、跑籠運(yùn)動(dòng)以及動(dòng)物體重等,從而產(chǎn)生了豐富的數(shù)據(jù)流和符合 GLP 要求的原始數(shù)據(jù)存儲(chǔ),可供用戶進(jìn)行靈活分析。

SA101Pro  小動(dòng)物跑步機(jī)
動(dòng)物跑步機(jī)主要用于大小鼠及其他動(dòng)物訓(xùn)練和新陳代謝研究, 可使訓(xùn)練量化更加準(zhǔn)確;是動(dòng)物體能、耐力、運(yùn)動(dòng)損傷、運(yùn)動(dòng)生理和病理等研究的必要實(shí)驗(yàn)設(shè)備。

賽昂斯SA101型小動(dòng)物跑步機(jī)現(xiàn)已煥新升級,不僅拓展了功能模塊,更帶來了前所未有的便捷操作體驗(yàn)。
發(fā)布者:江蘇賽昂斯生物科技有限公司
聯(lián)系電話:13913891772
E-mail:sansbio@126.com

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