《Nature Aging》文章分享：運(yùn)動(dòng)防治阿爾茨海默病機(jī)制研究

“生命在于運(yùn)動(dòng)”，這句廣為流傳的箴言蘊(yùn)含著深刻的健康哲理。過(guò)往諸多研究已證實(shí)，運(yùn)動(dòng)在改善阿爾茨海默�。ˋD）小鼠模型的學(xué)習(xí)和記憶能力方面成效顯著。在人類(lèi)群體中，運(yùn)動(dòng)同樣展現(xiàn)出諸多益處，它與降低癡呆癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、減緩認(rèn)知能力隨年齡增長(zhǎng)而下降的速度，以及推遲包括遺傳性阿爾茨海默病在內(nèi)的癡呆癥發(fā)病時(shí)間密切相關(guān)。

然而，運(yùn)動(dòng)究竟是通過(guò)何種潛在機(jī)制為阿爾茨海默病（AD）患者的認(rèn)知功能帶來(lái)益處，目前科學(xué)界尚未完全明晰。

2026 年 3 月 2 日，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院的郭保生、蔣青、陳翔等科研人員在《自然》子刊《Nature Aging》上發(fā)表了一篇題為“Exercise alleviates cognitive dysfunction in Alzheimer’s disease mice via skeletal muscle - derived extracellular vesicles that enhance plaque clearance by microglia”的研究論文，為這一謎題提供了新的解答。

   
該研究揭示，運(yùn)動(dòng)能夠誘導(dǎo)骨骼肌產(chǎn)生細(xì)胞外囊泡（SKM - EV），這些囊泡會(huì)被小膠質(zhì)細(xì)胞攝取，進(jìn)而增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞清除 β - 淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊的能力，最終有效緩解阿爾茨海默病小鼠的認(rèn)知功能障礙。

骨骼肌可不只是簡(jiǎn)單的運(yùn)動(dòng)器官，它還扮演著內(nèi)分泌器官的重要角色。其所分泌的肌細(xì)胞因子能夠?qū)Π�括大腦在內(nèi)的肌肉外器官的穩(wěn)態(tài)產(chǎn)生影響。

在這項(xiàng)最新研究中，科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，游泳鍛煉能夠促進(jìn)骨骼肌分泌細(xì)胞外囊泡（SKM - EV）。隨后，這些囊泡通過(guò)胞飲作用（即細(xì)胞通過(guò)質(zhì)膜內(nèi)陷形成小囊泡，攝取細(xì)胞外液體及其中溶解物質(zhì)的一種內(nèi)吞作用方式）被小膠質(zhì)細(xì)胞攝取。

通過(guò)功能增益和功能缺失實(shí)驗(yàn)，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證實(shí)，運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的 SKM - EV 能夠促使疾病相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生極化，并增強(qiáng)其對(duì) β - 淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊的清除能力。此外，研究團(tuán)隊(duì)還精準(zhǔn)鎖定了 miR - 378a - 3p 是 SKM - EV 中的關(guān)鍵 miRNA 成分，它通過(guò)靶向作用于 p110α，調(diào)控疾病相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞中的脂質(zhì)代謝。尤為重要的是，過(guò)表達(dá) miR - 378a 的肌管細(xì)胞所分泌的細(xì)胞外囊泡，能夠顯著減輕阿爾茨海默病小鼠的認(rèn)知障礙。

總體而言，這項(xiàng)研究表明，運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的骨骼肌來(lái)源的細(xì)胞外囊泡（SKM - EV）可作為一種特殊的肌細(xì)胞因子，搭建起骨骼肌與大腦之間信息交流的橋梁，為阿爾茨海默病的治療提供了一種潛在的可模擬運(yùn)動(dòng)效果的治療策略。

參考文獻(xiàn)：https://www.nature.com/articles/s43587 - 026 - 01075 - 5

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