錫努利單抗Tinurilimab在肺腺癌診療一體化策略研究中的應(yīng)用

肺腺癌（LUAD）作為全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，早期精準(zhǔn)識別惡性肺結(jié)節(jié)是降低死亡率的關(guān)鍵。然而傳統(tǒng)檢查手段在良惡性鑒別、特異性診斷上存在明顯短板，亟需創(chuàng)新的診療方案。近日，《Advanced Science》發(fā)表了一項重磅研究，提出以 CEACAM6 為靶點、89Zr/131I 標(biāo)記 Tinurilimab 的肺腺癌診療一體化策略，而其中核心試劑 —— Tinurilimab（abs190436），正是來自 Absin！

文獻(xiàn)標(biāo)題：A Novel Theranostic Strategy for Malignant Pulmonary Nodules by Targeted CECAM6 with 89Zr/131I-Labeled Tinurilimab
發(fā)表期刊：Advanced Science（IF=14.1）
DOI：https://doi.org/10.1002/advs.202415689
核心試劑：Tinurilimab（abs190436）

• 靶點挖掘：通過機器學(xué)習(xí)分析蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)，篩選出區(qū)分良惡性肺結(jié)節(jié)的特異性表面標(biāo)志物 CEACAM6（AUC=0.77，特異性 82%）；
• 診療探針構(gòu)建：用診斷核素 89Zr 和治療核素 131I 分別標(biāo)記抗 CEACAM6 單克隆抗體（錫努利單抗），打造 “診斷探針 + 治療探針” 雙工具；
• 多維驗證：從體外細(xì)胞實驗、體內(nèi)動物成像到腫瘤抑制效果，全面驗證該策略的特異性、準(zhǔn)確性和治療有效性，同時評估安全性。

整個研究以 “特異性靶點 - 靶向抗體 - 雙功能標(biāo)記” 為核心邏輯，完美解決了傳統(tǒng)方法 “診斷不準(zhǔn)、治療侵入性強” 的難題。

• 89Zr 標(biāo)記的錫努利單抗（89Zr-Df-tinurilimab）在 PET/MR 成像中，對惡性肺結(jié)節(jié)的識別特異性顯著高于臨床常用的 18F-FDG（靶背景比 TBR=9.93 vs 2.68，p<0.001）；
• 可識別低至 1.76mm 的微小惡性結(jié)節(jié)，彌補了 18F-FDG 難以檢測 8mm 以下結(jié)節(jié)的缺陷；
• 體內(nèi)外實驗均證實，探針能特異性結(jié)合 CEACAM6 陽性腫瘤細(xì)胞，無明顯脫靶攝取。

• 131I 標(biāo)記的錫努利單抗（131I-tinurilimab）單次治療后，肺腺癌異種移植瘤體積顯著縮小，且呈劑量依賴性；
• 機制上通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞 DNA 損傷、凋亡和壞死發(fā)揮作用（γ-H2AX 表達(dá)升高、TUNEL 陽性率增加）；
• 主要臟器（心、肝、脾、肺、腎）無明顯病理損傷，僅出現(xiàn)輕微、可逆的體重下降，安全性優(yōu)異。

• 體外：用于細(xì)胞攝取、內(nèi)化、細(xì)胞毒性實驗，驗證探針特異性；
• 體內(nèi)：作為成像探針和治療藥物的核心成分，實現(xiàn)腫瘤靶向成像和抑瘤效果。

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