從疼痛到情緒，解碼關(guān)鍵藥物靶點(diǎn)NK1、NK2、NK3受體

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速激肽受體（NKRs）是身體內(nèi)一類重要的信號(hào)接收器，主要分為NK1、NK2和NK3三種亞型。它們通過(guò)與速激肽（如Substance P）結(jié)合，廣泛參與并調(diào)控痛覺(jué)傳遞、炎癥反應(yīng)、情緒波動(dòng)以及胃腸道運(yùn)動(dòng)等多種核心生理與病理過(guò)程，它們分布各異，功能專一，已成為眾多疾病的關(guān)鍵藥物靶點(diǎn)。

一、NKRs的結(jié)構(gòu)
NK1、NK2和NK3受體在結(jié)構(gòu)上具有高度同源性，同屬于 G蛋白偶聯(lián)受體超家族。它們擁有共同的核心結(jié)構(gòu)特征：七次跨膜螺旋結(jié)構(gòu)、細(xì)胞外域、細(xì)胞內(nèi)域。

下圖為編碼人體NK1、NK2和NK3受體基因的示意結(jié)構(gòu)：

二、NKRs的信號(hào)通路
NK1受體：多元通路，功能廣泛
主要通路：Gq → PLC → IP₃/DAG → Ca²⁺↑/PKC + Gs → AC → cAMP↑
特點(diǎn)：可同時(shí)激活Gq與Gs等多條通路，信號(hào)整合能力強(qiáng)。
核心功能：介導(dǎo)疼痛、神經(jīng)炎癥、情緒調(diào)控及嘔吐。

NK2受體：專一通路，強(qiáng)效收縮
主要通路：Gq → PLC → IP₃/DAG → Ca²⁺↑↑/PKC（強(qiáng)效）
特點(diǎn)：專一偶聯(lián)Gq，信號(hào)強(qiáng)烈且直接。
核心功能：主導(dǎo)外周平滑肌強(qiáng)力收縮，關(guān)聯(lián)哮喘與腸易激綜合征。

NK3受體：中樞通路，神經(jīng)調(diào)控
主要通路：Gq → PLC → IP₃/DAG → Ca²⁺↑/PKC（于神經(jīng)元內(nèi)）
特點(diǎn)：通路雖與NK2相似，但主要在中樞神經(jīng)元中激活。
核心功能：調(diào)控神經(jīng)元興奮性及神經(jīng)肽釋放，影響生殖內(nèi)分泌與精神行為。

三、NKRs的分布與功能
這三種受體在身體中的分布截然不同，功能也各司其職。
1. NK1受體
分布：最廣泛，遍布中樞（腦、脊髓）與全身外周（皮膚、血管、胃腸道、免疫細(xì)胞等）。
功能：主導(dǎo)痛覺(jué)傳遞、情緒調(diào)控（焦慮/抑郁）、嘔吐反射及神經(jīng)源性炎癥。
相關(guān)領(lǐng)域：其拮抗劑已用于止吐（如阿瑞匹坦），亦是鎮(zhèn)痛、抗抑郁藥物研發(fā)的熱點(diǎn)靶點(diǎn)。

2. NK2受體
分布：主要在外周，尤其是胃腸道、呼吸道與泌尿道的平滑��；中樞極少。
功能：強(qiáng)效刺激平滑肌收縮，參與內(nèi)臟痛與腸道功能紊亂（如腸易激綜合征）。
相關(guān)領(lǐng)域：針對(duì)該受體的藥物研究集中于哮喘、慢性咳嗽及腹瀉型腸易激綜合征。

3. NK3受體
分布：高度集中于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（腦、脊髓），外周僅零星見(jiàn)于子宮、血管等。
功能：調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌（如性激素釋放）、精神行為（與精神分裂相關(guān)）及血壓中樞調(diào)控。
相關(guān)領(lǐng)域：其拮抗劑為研發(fā)熱點(diǎn)，用于精神分裂癥（尤其陰性癥狀）及更年期潮熱等。

四、NKRs相關(guān)藥物研發(fā)
NK1受體：阿瑞匹坦等拮抗劑已成熟用于預(yù)防化療后嘔吐；在抑郁、疼痛領(lǐng)域的研發(fā)尚未成功。

NK2受體：傳統(tǒng)拮抗劑（用于哮喘、腸易激）研發(fā)有挑戰(zhàn)。最新突破是激動(dòng)劑（如EB0014）在肥胖/糖尿病動(dòng)物模型中顯示治療潛力。

NK3受體：拮抗劑是研發(fā)熱點(diǎn)，主要用于精神分裂癥（尤其陰性癥狀）和更年期潮熱。代表藥物Elinzanetant（同時(shí)阻斷NK1/NK3）已獲批用于后者。

新趨勢(shì)：研發(fā)方向正從單靶點(diǎn)轉(zhuǎn)向雙重/泛拮抗劑（如同時(shí)阻斷NK1/NK3或NK1/NK2/NK3），旨在協(xié)同治療哮喘等復(fù)雜疾病。

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參考文獻(xiàn)

Pennefather JN, Lecci A, Candenas ML, Patak E, Pinto FM, Maggi CA. Tachykinins and tachykinin receptors: a growing family. Life Sci. 2004 Feb 6;74(12):1445-63. doi: 10.1016/j.lfs.2003.09.039. PMID: 14729395.
Zhang WW, Wang Y, Chu YX. Tacr3/NK3R: Beyond Their Roles in Reproduction. ACS Chem Neurosci. 2020 Oct 7;11(19):2935-2943. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00421. Epub 2020 Sep 25. PMID: 32926772.
Muñoz M, Coveñas R. Neurokinin receptor antagonism: a patent review (2014-present). Expert Opin Ther Pat. 2020 Jul;30(7):527-539. doi: 10.1080/13543776.2020.1769599. Epub 2020 May 27. PMID: 32401556.
Khorasani S, Boroumand N, Lavi Arab F, Hashemy SI. The immunomodulatory effects of tachykinins and their receptors. J Cell Biochem. 2020 Jun;121(5-6):3031-3041. doi: 10.1002/jcb.29668. Epub 2020 Mar 1. PMID: 32115751.

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