二甲雙胍(Metformin)在代謝、腫瘤、衰老與神經(jīng)疾病動(dòng)物模型中的作用

Metformin（1,1-Dimethylbiguanide，AbMole，M3244）是一種具有廣泛研究?jī)r(jià)值的化合物，其核心作用機(jī)制涉及能量代謝的調(diào)控與多靶點(diǎn)信號(hào)通路的干預(yù)。研究表明，Metformin（二甲雙胍，AbMole，M2049）可通過抑制線粒體復(fù)合物I，減少ATP生成并改善胰島素敏感性。在能量代謝研究中，Metformin（CAS No.：1115-70-4）通過提高細(xì)胞內(nèi)AMP/ATP比值，變構(gòu)激活A(yù)MP依賴的蛋白激酶（AMPK），進(jìn)而調(diào)控下游糖脂代謝相關(guān)基因的表達(dá)¹。Metformin在動(dòng)物疾病模型的研究中具有廣泛的應(yīng)用，包括腫瘤、肝病、肥胖、心血管疾病、年齡相關(guān)疾病、腎臟疾病、糖尿病等多種動(dòng)物模型。Metformin（二甲雙胍，AbMole，M2049）通過多種不同的分子機(jī)制，在上述一系列疾病模型中發(fā)揮作用。例如在細(xì)胞和動(dòng)物的研究中發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍抑制了AMPK依賴途徑或獨(dú)立途徑中糖生成基因的表達(dá)，從而抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生。此外，二甲雙胍還可通過限制乳酸的生物利用增強(qiáng)葡萄糖的運(yùn)輸和吸收，或改變腸道微生物群，降低小鼠的血糖水平。Metformin還可用于抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、存活和轉(zhuǎn)移，同時(shí)改變腫瘤微環(huán)境以抑制癌癥的發(fā)展，其分子機(jī)制包括抑制mTOR信號(hào)、p53激活、自噬和誘導(dǎo)凋亡、ROS生成、DNA損傷和改善腫瘤的免疫微環(huán)境^{2, 3}。Metformin（二甲雙胍，AbMole，M2049）在衰老的小鼠和線蟲模型中，還能夠降低ROS、減少DNA損傷、抑制炎癥反應(yīng)和細(xì)胞自噬⁴。在神經(jīng)科學(xué)研究中，Metformin在APP/PS1轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默癥模型小鼠中被用于評(píng)估其對(duì)腦能量代謝和海馬神經(jīng)元突觸可塑性的潛在影響，結(jié)果證實(shí)Metformin改善了小鼠的淀粉樣斑塊的沉積和小鼠的記憶障礙⁵。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點(diǎn)蛋白、化合物庫(kù)、抗生素等科研試劑，全球大量文獻(xiàn)專利引用。

范例詳解
Metabolism. 2023 Mar;140:155398.
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*本文所述產(chǎn)品僅供科研使用

參考文獻(xiàn)及鳴謝
(1) Bailey, C. J. J. D. Metformin: historical overview. 2017, 60 (9), 1566-1576. Kirpichnikov, D.; McFarlane, S. I.; Sowers, J. R. J. A. o. i. m. Metformin: an update. 2002, 137 (1), 25-33.
(2) Wu, Z.; Zhang, C.; Najafi, M. J. J. o. c. c.; signaling. Targeting of the tumor immune microenvironment by metformin. 2022, 16 (3), 333-348.
(3) Lv, Z.; Guo, Y. Metformin and Its Benefits for Various Diseases. 2020, Volume 11 - 2020, Review. DOI: 10.3389/fendo.2020.00191.
(4) Barzilai, N.; Crandall, J. P.; Kritchevsky, S. B.; Espeland, M. A. J. C. m. Metformin as a tool to target aging. 2016, 23 (6), 1060-1065.
(5) Ou, Z.; Kong, X.; Sun, X.; He, X.; Zhang, L.; Gong, Z.; Huang, J.; Xu, B.; Long, D.; Li, J. J. B., behavior,; et al. Metformin treatment prevents amyloid plaque deposition and memory impairment in APP/PS1 mice. 2018, 69, 351-363.
(6) Du, F.; Liu, M.; Wang, J.; Hu, L.; Zeng, D.; Zhou, S.; Zhang, L.; Wang, M.; Xu, X.; Li, C.; et al. Metformin coordinates with mesenchymal cells to promote VEGF-mediated angiogenesis in diabetic wound healing through Akt/mTOR activation. Metabolism: clinical and experimental 2023, 140, 155398. DOI: 10.1016/j.metabol.2023.155398  From NLM.