基因修飾原發(fā)腫瘤小鼠模型的匯總介紹及其驗證數(shù)據(jù)

基因修飾原發(fā)腫瘤小鼠模型推薦

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原發(fā)肺癌小鼠模型
01
Stk11/EGFP/Kras-LSL-G12D原發(fā)肺癌小鼠模型
品系簡稱：Stk11-Flox/R26-CAG-LSL-Luc-2A-EGFP/Kras-LSL-G12D
品系目錄號：NM-CKO-234719
相關基因：Stk11/EGFP/Kras-LSL-G12D
小鼠背景：C57BL/6
Stk11/EGFP/Kras-LSL-G12D小鼠是一種原發(fā)肺癌小鼠模型，包含了KRAS基因突變、EGFP過表達與STK11蛋白缺失。EGFR的高表達或異常激活與包括非小細胞肺癌(NSCLC)在內(nèi)的多種癌癥的腫瘤進展和治療耐藥有關，STK11突變經(jīng)常發(fā)生在非小細胞肺癌中（發(fā)生率超過10%），Kras 突變在肺癌（NSCLC）占34%，以非小細胞肺癌占比較多，肺鱗癌中占比較少。KRAS突變基因與EGFP過表達基因的上游含有l(wèi)ox-stop-lox終止序列，其在沒有cre重組酶的條件下是不表達的；Stk11也需要Cre的存在才能發(fā)生敲除。通過使用AAV-CRE對小鼠進行誘導，即可使小鼠產(chǎn)生腫瘤。

驗證數(shù)據(jù)：
 

圖1 Stk11/EGFP/Kras-LSL-G12D原發(fā)肺癌小鼠模型可通過AAV-CRE誘導引發(fā)肺癌。
 

圖2. Stk11/EGFP/Kras-LSL-G12D瘤塊來源細胞系的抗腫瘤藥效評價

02
Trp53-Flox/Kras-LSL-G12D原發(fā)肺癌小鼠模型
品系簡稱：Trp53-Flox/Kras-LSL-G12D
品系目錄號：NM-CKO-233079
相關基因：Trp53/Kras-LSL-G12D
小鼠背景：C57BL/6
Trp53-Flox/Kras-LSL-G12D小鼠是一種原發(fā)肺癌小鼠模型，包含了KRAS基因突變與Trp53蛋白缺失。編碼腫瘤抑制因子Trp53在絕大多數(shù)小細胞肺癌 (SCLC) 腫瘤中失活。野生型Kras激活/失活效應是受控的，而突變型Kras蛋白功能異常，持續(xù)處于激活狀態(tài)，導致腫瘤細胞的持續(xù)增殖。Kras 突變在肺癌（NSCLC）占34%，以非小細胞肺癌占比較多，肺鱗癌中占比較少。KRAS突變基因與EGFP過表達基因的上游含有l(wèi)ox-stop-lox終止序列，其在沒有cre重組酶的條件下是不表達的。通過使用AAV-CRE對小鼠進行誘導，即可使小鼠產(chǎn)生腫瘤。

驗證數(shù)據(jù)：

圖3 Trp53-Flox/Kras-LSL-G12D原發(fā)肺癌小鼠模型可通過AAV-CRE誘導引發(fā)肺癌。

03
Mki67-tdTomato-2A-Luc原發(fā)肺癌小鼠模型
品系簡稱：Mki67-tdTomato-2A-Luc
品系目錄號：NM-KI-200223
相關基因：Ki67
小鼠背景：C57BL/6
Ki67蛋白被廣泛用作腫瘤標志物，并且 Ki67指數(shù)與腫瘤疾病的病程相關，可用于評估患者生存和癌癥進展。南模生物將Mki67-tdTomato-2A-Luc小鼠與Kras-LSL-G12D小鼠進行交配，并通過AAV注射誘導KrasG12D/Mki67-Akaluc基因型小鼠形成腫瘤。

驗證數(shù)據(jù)：

圖4. Mki67-tdTomato-2A-Luc原發(fā)肺癌小鼠模型可通過AAV-CRE誘導引發(fā)肺癌。

原發(fā)胰腺癌小鼠模型
01
KPC原發(fā)胰腺癌小鼠模型
品系簡稱：KPC
品系目錄號：NM-KI-210096
相關基因：TP53(R172H)/Pdx1/Kras(G12D)
小鼠背景：C57BL/6
KPC小鼠是目前成功建立的一種胰腺導管腺癌模型小鼠，具有很多與人胰腺癌相似的特點，如胰腺內(nèi)皮細胞瘤形成，強烈的免疫反應等。80%的KPC小鼠出現(xiàn)了肝轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。KPC小鼠包含了KRAS和TP53基因突變，而在人胰腺癌的研究中發(fā)現(xiàn)，分別有80%和70%的患者表達這兩種突變蛋白。 KPC小鼠的P53基因含有一個顯性抑制性點突變（ TP53R172H ），KRAS基因含有一個條件性活化點突變（KRASG12D）。KRAS突變基因的上游含有l(wèi)ox-stop-lox終止序列，其在沒有cre重組酶的條件下是不表達的。將Cre重組酶連接到PDX1的啟動子后，其將在胰腺的腺泡、胰島和導管中表達。

驗證數(shù)據(jù)：
小鼠組織病理學檢測：

圖1 KPC小鼠模型的自發(fā)式性胰腺癌體和HE染色結(jié)果。胰腺表面不平整，多個結(jié)節(jié)狀突起；細胞排列無序，組織結(jié)構呈不規(guī)則細胞團，可見胰腺導管增生，炎癥細胞浸潤，間質(zhì)纖維形成，符合腫瘤組織結(jié)構特征。

KPC-luc原位移植小鼠模型：

圖2 KPC小鼠腫瘤細胞接種至野生C57BL/6小鼠的肝臟、肺、胰腺中的生長情況。

KPC-luc皮下移植小鼠模型與藥效檢測

圖3. KPC小鼠瘤塊來源的細胞系的抗腫瘤藥效評價（宿主小鼠對為C57BL/6小鼠）。a. 藥效成瘤曲線, b. 藥效體重曲線, c. 腫瘤照片

02
Cdkn2a/Kras-G12D/Pdx1原發(fā)胰腺癌小鼠模型
品系簡稱：Cdkn2a-Flox/Kras-LSL-G12D/Pdx1-Cre-Tg
品系目錄號：NM-XA-234942
相關基因：Cdkn2a/Pdx1/Kras(G12D)
小鼠背景：C57BL/6
Cdkn2a/Kras-G12D/Pdx1小鼠是一種胰腺導管腺癌模型小鼠，可以很好地反饋侵襲性 PDAC 之前的胰腺癌前病變等。Cdkn2a/Kras-G12D/Pdx1小鼠包含了KRAS基因突變與CDKN2A缺失。人類92% 的 PDAC檢測到Kras 突變，并且CDKN2A 的缺失是散發(fā)性 PDAC 中的關鍵致癌事件之一。KRAS突變基因的上游含有l(wèi)ox-stop-lox終止序列，其在沒有cre重組酶的條件下是不表達的；Cdkn2a也需要Cre的存在才能發(fā)生敲除。將Cre重組酶連接到PDX1的啟動子后，其將在胰腺的腺泡、胰島和導管中表達。

驗證數(shù)據(jù)：

圖4 Cdkn2a/Kras-G12D/Pdx1原發(fā)胰腺癌小鼠模型的胰腺癌成瘤率、生存率、體重變化率。

圖5. H11-LSL-Myc/Rosa26-LSL-LuC-EGFP/Ab-Cre三陽性小鼠自發(fā)肝癌瘤塊的同種移植實驗。

基于基因修飾原發(fā)腫瘤小鼠模型原代腫瘤細胞系
基因修飾原發(fā)腫瘤小鼠模型在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與人類相似，但腫瘤的發(fā)生參差不齊，周期長，實驗耗費大。因而，南模生物從小鼠原發(fā)腫瘤建立起多種可在體外培養(yǎng)傳代的腫瘤細胞系，這些腫瘤細胞系不僅為癌細胞的體外生物學研究提供了工具，而且可以移植到遺傳背景相同、不會發(fā)生免疫排斥的其他小鼠體內(nèi)，建立移植瘤小鼠模型。
 

綜上，基因修飾原發(fā)腫瘤小鼠模型在腫瘤學研究中扮演著重要角色，尤其是在探索腫瘤的發(fā)病機制、藥物篩選和個性化治療方面具有廣泛的應用前景。如您有相關小鼠模型或定制化服務需求，歡迎隨時聯(lián)系我們！
 

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上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，簡稱"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司（股票代碼：688265），始終以編輯基因、解碼生命為己任，專注于模式生物領域，打造了以基因修飾動物模型研發(fā)為核心，涵蓋多物種模型構建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評價等多個技術平臺，致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動物模型產(chǎn)品解決方案。