抗體類藥物二硫鍵配對分析

二硫鍵發(fā)生在兩個半胱氨酸的自由巰基上的化學(xué)鍵。二硫鍵對于蛋白正確折疊，維持正確的高級結(jié)構(gòu)，保持蛋白穩(wěn)定狀態(tài)等方面都至關(guān)重要。單抗分子存在12-16 對二硫鍵，其中鏈內(nèi)8對，鏈間4-8對，這些二硫鍵的正確配對對于單抗分子維持構(gòu)型，發(fā)揮功能非常關(guān)鍵。在單抗生產(chǎn)、儲存的過程中，由于各種原因會發(fā)生二硫鍵錯配，影響抗體藥穩(wěn)定性、藥效等， 因此二硫鍵分析是藥物關(guān)鍵質(zhì)量屬性CQA考察內(nèi)容。

百蓁生物在非還原條件下，對樣本進(jìn)行多酶解處理后經(jīng)過質(zhì)譜分析，利用PEAKS系列軟件定位二硫鍵位點(diǎn)及連接方式等信息。

1.嚴(yán)格控制的前處理分析流程降低人工干擾
     ◆自由巰基標(biāo)記&嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件避免人工造成二硫鍵錯配
     ◆定制化的多酶組合優(yōu)化酶切效果利于二硫鍵鑒定
2.高端的質(zhì)譜儀器確保二硫鍵分析的特異性和準(zhǔn)確度
     ◆Thermo Orbitrap Tribid Eclipse 質(zhì)譜儀以超高的分辨率和掃描速度加快數(shù)據(jù)采集速度，提高了檢測的準(zhǔn)確度
     ◆Bruker Tims TOF pro 質(zhì)譜儀擁有離子淌度（ion mobility）模塊具有4D分析功能，對低豐度二硫鍵肽段分析有獨(dú)特優(yōu)勢
     ◆獨(dú)特的儀器優(yōu)勢同時具備CID, EThcD, HCD, ETD等碎裂方式，為二硫鍵解析提供多種選擇
3.PEAKS數(shù)據(jù)分析平臺
     ◆PEAKS系列軟件內(nèi)置的DeepNovo算法，深度挖掘二硫鍵配對信息
     ◆PEAKS軟件可分析4D-二硫鍵分析數(shù)據(jù)
4.專業(yè)化的售前售后服務(wù)團(tuán)隊，確保項目分析全流程的高效、可靠
     ◆專業(yè)化團(tuán)隊與流暢的服務(wù)流程確保了高質(zhì)快速服務(wù)
     ◆14工作日內(nèi)交付報告

圖 | 還原條件下和非還原條件下二硫鍵肽段二級質(zhì)譜圖

圖 | 鑒定到的單抗二硫鍵肽段列表

圖 | 二硫鍵連接方式和結(jié)構(gòu)模擬圖