靶向納米顆粒技術(shù)消除CAR-T體外制造瓶頸提升細(xì)胞治療可及性

本文來(lái)源于微信公眾：生物科研幫 作者： 生物科研幫

嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法已徹底革新了B細(xì)胞惡性腫瘤的治療格局，為晚期及難治性患者帶來(lái)了持久療效。目前，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)六種CAR-T細(xì)胞療法用于治療各類B細(xì)胞惡性腫瘤，全球范圍內(nèi)還有數(shù)百種自體、異體CAR-T及CAR自然殺傷（NK）細(xì)胞產(chǎn)品處于臨床試驗(yàn)階段。然而，復(fù)雜的體外制造流程、高昂的成本與較長(zhǎng)的制備周期、淋巴細(xì)胞清除化療的前置需求，以及整合載體潛在的遺傳毒性風(fēng)險(xiǎn)等因素，嚴(yán)重限制了該療法的可及性，使其難以惠及更廣泛的患者群體。

不僅如此，CAR-T細(xì)胞療法在B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病治療中展現(xiàn)出巨大潛力。臨床病例報(bào)告顯示，針對(duì)B細(xì)胞的CAR-T療法可為系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肌炎、系統(tǒng)性硬化癥、重癥肌無(wú)力等病癥患者帶來(lái)顯著且持久的臨床獲益。這類自身免疫性疾病的患病群體遠(yuǎn)大于B細(xì)胞惡性腫瘤患者——美國(guó)約有2000萬(wàn)人受其影響，全球患病率更是高達(dá)10%，且仍在持續(xù)上升。面對(duì)這一龐大患者群體，開(kāi)發(fā)具備可擴(kuò)展性、無(wú)需個(gè)體化定制、非細(xì)胞型、無(wú)整合病毒載體、無(wú)需化療預(yù)處理且可在非專業(yè)醫(yī)療中心給藥的療法，成為臨床迫切需求，而無(wú)需淋巴細(xì)胞清除的體內(nèi)CAR-T技術(shù)恰好契合上述要求。

2025年6月19日，賓夕法尼亞大學(xué)Haig Aghajanian團(tuán)隊(duì)在《Science》雜志在線發(fā)表題為《In vivo CAR T cell generation to treat cancer and autoimmune disease》的研究論文，提出了一種創(chuàng)新的體內(nèi)工程策略，為突破現(xiàn)有瓶頸提供了新思路。該策略借助靶向脂質(zhì)納米顆粒（tLNPs），實(shí)現(xiàn)了信使RNA（mRNA）向特定T細(xì)胞亞群的精準(zhǔn)遞送，進(jìn)而在體內(nèi)完成CAR-T細(xì)胞的改造。

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，這類靶向脂質(zhì)納米顆�？捎行е鼐幊探】倒�體及自身免疫性疾病患者樣本中的CD8+T細(xì)胞。在人類化小鼠模型中，體內(nèi)給藥可成功實(shí)現(xiàn)腫瘤控制；在食蟹猴模型中，不僅能高效清除B細(xì)胞，且清除后重建的B細(xì)胞以初始狀態(tài)為主，提示免疫系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了有效“重置”。該研究進(jìn)一步確立了臨床可應(yīng)用的給藥方案，通過(guò)兩到三次給藥即可安全實(shí)現(xiàn)深度B細(xì)胞清除，構(gòu)建了一套無(wú)需體外操作、非病毒載體介導(dǎo)的新型CAR-T生成系統(tǒng)。

該靶向脂質(zhì)納米顆粒平臺(tái)從根源上消除了體外CAR-T細(xì)胞制造的復(fù)雜需求，有望大幅提升CAR-T療法的可及性，同時(shí)拓展其在腫瘤及自身免疫性疾病領(lǐng)域的臨床適應(yīng)癥。作為一種現(xiàn)成可用、可規(guī)�；�生產(chǎn)的替代方案，這一體內(nèi)CAR-T生成技術(shù)為解決傳統(tǒng)體外細(xì)胞療法的諸多局限提供了突破性路徑，具有廣闊的臨床轉(zhuǎn)化前景。