Mdivi-1作為靶向Drp1的線粒體分裂抑制劑在病變、腫瘤模型中的應(yīng)用

Mdivi-1（Mitochondrial division inhibitor-1，AbMoel，M2830）是一種線粒體分裂抑制劑，其主要作用靶點(diǎn)是線粒體分裂蛋白Drp1（Dynamin-related protein 1）。Drp1作為線粒體分裂的關(guān)鍵調(diào)控因子，通過(guò)與線粒體膜上的受體蛋白結(jié)合，介導(dǎo)線粒體的分裂過(guò)程。Mdivi-1（CAS No.：338967-87-6）通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合Drp1的GTP酶結(jié)構(gòu)域，抑制其GTP水解活性，從而阻斷Drp1的募集和線粒體分裂復(fù)合物的形成，最終抑制線粒體分裂并促進(jìn)線粒體融合，維持線粒體網(wǎng)絡(luò)的完整性。

在基礎(chǔ)研究中，Mdivi-1的應(yīng)用廣泛并涉及多種模型。Mdivi-1在大鼠模型中，改善了創(chuàng)傷性失血性休克后的器官功能（心、肝、腎、腸）[1]。Mdivi-1在大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血模型中，通過(guò)減輕神經(jīng)功能缺損和腦水腫保護(hù)了血腦屏障[2]。此外，Mdivi-1聯(lián)合Methylprednisolone（U 7532）可促進(jìn)大鼠脊髓損傷后的運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)[3]。Mdivi-1在心血管研究中，抑制了大鼠腸系膜動(dòng)脈和胸主動(dòng)脈的血管收縮，其作用可能與抑制線粒體分裂及平滑肌細(xì)胞功能的調(diào)控相關(guān)[4]。

在細(xì)胞模型中，Mdivi-1可在NIH3T3成纖維細(xì)胞中抑制TGF-β1誘導(dǎo)的纖維化相關(guān)變化[5]。值得注意的是，Mdivi-1對(duì)腫瘤細(xì)胞則表現(xiàn)出多重作用：Mdivi-1在A549（肺癌）細(xì)胞中，緩解了脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的線粒體功能障礙和氧化應(yīng)激[6]；在8505C（甲狀腺癌）和K1（甲狀腺癌）細(xì)胞中抑制了細(xì)胞的增殖、遷移并促進(jìn)凋亡[7]；Mdivi-1還可通過(guò)降低H460、A549（肺癌）和HCT116（結(jié)腸癌）細(xì)胞的線粒體氧化代謝，影響三羧酸循環(huán)活性[8]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點(diǎn)蛋白、化合物庫(kù)、抗生素等科研試劑，全球大量文獻(xiàn)專利引用。
 
范例詳解
Phytomedicine. 2024 Dec;135:156088.
四川大學(xué)華西醫(yī)院的實(shí)驗(yàn)人員在上述文章中使用了由AbMole提供的Mdivi-1（Mitochondrial division inhibitor-1，AbMoel，M2830）抑制了網(wǎng)膜色素上皮（RPE）細(xì)胞的線粒體分裂�？蒲腥藛T發(fā)現(xiàn)Melatonin（褪黑素） 可通過(guò)調(diào)節(jié)MT2/SERCA2/Ca²⁺軸保護(hù)視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）細(xì)胞免受碘酸鈉（SI）誘導(dǎo)的損傷。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明，SI通過(guò)激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和細(xì)胞內(nèi)鈣超載誘導(dǎo)RPE細(xì)胞壞死性凋亡和NLRP3炎癥小體激活，而褪黑素預(yù)處理可通過(guò)激活MT2受體恢復(fù)SERCA2功能，抑制線粒體鈣超載和分裂，從而減輕RPE細(xì)胞死亡和炎癥反應(yīng)。在C57BL/6小鼠視網(wǎng)膜變性模型中，Melatonin可維持視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)的完整性并保護(hù)視覺(jué)功能，為年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）的抑制提供了新靶點(diǎn)[9]。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國(guó)家心血管研究中心和美國(guó)哥倫比亞大學(xué)用于動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。
 

 

Mitochondrial Ca2+ overload promotes necroptosis of RPE cells through inducing mitochondrial fission.

 
*本文所述產(chǎn)品僅供科研使用 

參考文獻(xiàn)及鳴謝
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