Thiomyristoyl作為SIRT2抑制劑在代謝及抗病毒研究中的應(yīng)用

Thiomyristoyl（AbMole，M5265）是一種特異性SIRT2抑制劑，其IC50值為28 nM，能夠高效且選擇性地作用于SIRT2去乙酰化酶，而對(duì)SIRT3的影響較小。SIRT2屬于沉默信息調(diào)節(jié)因子2家族成員，通過調(diào)控多種底物蛋白的乙酰化狀態(tài)參與細(xì)胞代謝、應(yīng)激響應(yīng)及信號(hào)傳導(dǎo)等過程。研究發(fā)現(xiàn)，Thiomyristoyl（CAS No.：1429749-41-6）通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合SIRT2的�；�賴氨酸的結(jié)合位點(diǎn)，阻斷其與天然底物的相互作用，從而抑制SIRT2的酶活性^[1]。Thiomyristoyl通過抑制SIRT2的活性，顯著影響細(xì)胞內(nèi)的乙�；�修飾網(wǎng)絡(luò)。例如，研究顯示Thiomyristoyl可導(dǎo)致氧化磷酸化相關(guān)酶的乙酰化水平升高，從而抑制高糖環(huán)境下細(xì)胞耗氧的適應(yīng)性增加^[2]。Thiomyristoyl還可通過阻斷Th17細(xì)胞的分化和抑制SIRT2誘導(dǎo)的代謝重編程來(lái)改善結(jié)腸炎小鼠模型的癥狀，并降低炎癥因子的水平^[3]。在抗腫瘤領(lǐng)域，Thiomyristoyl可引起腫瘤增殖的抑制和遷移能力的減弱，例如Thiomyristoyl可阻斷MCF-7、MDA-MB-468 和 MDA-MB-231等乳腺癌細(xì)胞系的生長(zhǎng)^[4]，其機(jī)制是Thiomyristoyl通過抑制SIRT2，誘導(dǎo)c-Myc蛋白的泛素化降解。另外一方面，在病毒研究領(lǐng)域中，Thiomyristoyl可干擾病毒的核酸復(fù)制^[5]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點(diǎn)蛋白、化合物庫(kù)、抗生素等科研試劑，全球大量文獻(xiàn)專利引用。

范例詳解
Antiviral Res. 2024 Jun;226:105888.
普林斯頓大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在上述論文中研究了SIRT2（沉默信息調(diào)節(jié)因子 2）抑制劑的抗乙肝病毒（HBV）作用。由AbMole提供的Thiomyristoyl（M5265，硫代肉豆蔻酰，AbMole）作為重要的研究工具，被用于該系列實(shí)驗(yàn)中。研究人員通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（如原代人肝細(xì)胞 PXB 細(xì)胞、HBV 易感細(xì)胞 C3A-NTCP、整合 HBV 基因組的 HepG2.2.15 細(xì)胞等）結(jié)合分子生物學(xué)技術(shù)（Southern blot、Northern blot、熒光素酶報(bào)告基因等），得出以下關(guān)鍵結(jié)論：SIRT2的抑制劑如Thiomyristoyl和FLS-359可阻斷新發(fā)HBV 感染中cccDNA（共價(jià)閉合環(huán)狀 DNA）的形成，減少cccDNA的胞內(nèi)循環(huán)補(bǔ)充，抑制病毒的復(fù)制，且無(wú)明顯細(xì)胞毒性。機(jī)制探究中，實(shí)驗(yàn)人員發(fā)現(xiàn)Thiomyristoyl通過選擇性抑制 SIRT2 的去乙酰化活性，進(jìn)而抑制病毒啟動(dòng)子的活性，并限制了cccDNA的轉(zhuǎn)錄合成^[6]。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國(guó)家心血管研究中心和美國(guó)哥倫比亞大學(xué)用于動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。

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*本文所述產(chǎn)品僅供科研使用

參考文獻(xiàn)及鳴謝
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[4] H. Jing, J. Hu, B. He, et al., A SIRT2-Selective Inhibitor Promotes c-Myc Oncoprotein Degradation and Exhibits Broad Anticancer Activity, Cancer cell 29(3) (2016) 297-310.
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[6] L. Tang, S. Remiszewski, A. Snedeker, et al., An allosteric inhibitor of sirtuin 2 blocks hepatitis B virus covalently closed circular DNA establishment and its transcriptional activity, Antiviral research 226 (2024) 105888.