Selisistat(EX527)抑制劑作為探索SIRT1功能的核心工具在科研中的應(yīng)用

Selisistat（EX527，AbMole，M1708）是一種高效和高度選擇性的SIRT1（Sirtuin 1）抑制劑。Selisistat（EX527，AbMole，M1708）可結(jié)合SIRT1與煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）形成的復合物，從而阻斷SIRT1的去乙�；�活性。在科研應(yīng)用中，Selisistat是探索SIRT1功能的核心工具之一。例如Selisistat（EX527）在代謝研究中，被用于揭示SIRT1對PPARα蛋白穩(wěn)定性的調(diào)控機制，發(fā)現(xiàn)Selisistat可通過抑制SIRT1阻止PPARα的泛素化降解^[1]。Selisistat在腫瘤模型中，可通過單獨或聯(lián)合其他化合物如紫杉醇（Paclitaxel）抑制腫瘤生長，其機制涉及調(diào)控細胞周期和細胞代謝的重編程^[2]。在神經(jīng)科學領(lǐng)域，Selisistat（EX527）可通過抑制SIRT1影響小膠質(zhì)細胞的表型轉(zhuǎn)換，從而改變炎癥因子和活性氧的生成^[3]。Selisistat在病毒的相關(guān)研究中，通過下調(diào)SIRT1活性顯著抑制了乙型肝炎病毒的復制[4]。Selisistat還具有其它生物學活性，其通過抑制SIRT1可影響多種細胞過程。例如在炎癥反應(yīng)中，Selisistat（EX527）能夠逆轉(zhuǎn)白藜蘆醇對SIRT1的激活作用，進而減弱白藜蘆醇的抗炎效果^[5]。在氧化應(yīng)激模型中，Selisistat的處理會降低細胞線粒體功能并促進凋亡^[6]。Selisistat還被用于解析SIRT1在細胞自噬中的作用^[7]。在皮膚毛囊的再生研究中，Selisistat通過抑制鐵死亡通路促進了毛發(fā)再生^[8]。

范例詳解
Int J Biol Sci. 2022 Jan 31;18(4):1594-1611
中科院上海藥物研究所、上海中醫(yī)藥大學的實驗人員在上述文章中研究了Atractylenolide III （白術(shù)內(nèi)酯III，ATL III，一種從蒼術(shù)中提取的生物活性成分）對非酒精性脂肪性肝�。∟AFLD）的抑制潛力及其可能的機制。研究發(fā)現(xiàn)，ATL III通過激活肝臟中的脂肪素受體1（AdipoR1）介導的AMPK信號通路和SIRT1通路，改善了高脂飲食（HFD）誘導的NAFLD小鼠模型和游離脂肪酸（FFAs）處理的HepG2細胞中的肝損傷和脂質(zhì)積累。在上述研究過程中，實驗人員使用了來自AbMole的Dorsomorphin（Compound C，AbMole，M2238）和Selisistat（EX527，AbMole，M1708）分別作為AMPK和SIRT1通路抑制劑，并證實了上述兩條通路是Atractylenolide III發(fā)揮生物活性的重要基礎(chǔ)。在細胞實驗中，科研人員還使用了AbMole的CCK-8試劑盒（AbMole，M4839）驗證了Atractylenolide III對FFAs處理的HepG2細胞活力的影響^[9]。

AbMole是ChemBridge中國區(qū)官方指定合作伙伴。


參考文獻及鳴謝
[1] J. H. Suh, K. H. Kim, M. E. Conner, et al., Hepatic PPARalpha Is Destabilized by SIRT1 Deacetylase in Undernourished Male Mice, Frontiers in nutrition 9 (2022) 831879.
[2] A. Wawruszak, J. Luszczki, D. Bartuzi, et al., Selisistat, a SIRT1 inhibitor, enhances paclitaxel activity in luminal and triple-negative breast cancer: in silico, in vitro, and in vivo studies, Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry 40(1) (2025) 2458554.
[3] J. Zhu, P. Jin, T. Zhou, et al., SIRT1 modulates microglia phenotypes via inhibiting drp1 phosphorylation reduces neuroinflammation in heatstroke, Brain research bulletin 218 (2024) 111101.
[4] W. Zhang, J. Cui, L. Li, et al., Notoginsenoside R1 inhibits hepatitis B virus replication by modulating SIRT1 activity, Acta virologica 67(1) (2023) 51-58.
[5] X. M. Chen, Y. J. Guo, H. W. Ling, et al., The Effect of Resveratrol in Sirt1/CST Pathway to Inhibit TNF-alpha Induced Inflammatory Response in Rat Primary Fibroblast-Like Synoviocytes, Biological & pharmaceutical bulletin 46(11) (2023) 1592-1600.
[6] Y. Wang, Q. Yang, S. Shen, et al., Mst1 promotes mitochondrial dysfunction and apoptosis in oxidative stress-induced rheumatoid arthritis synoviocytes, Aging 12(16) (2020) 16211-16223.
[7] P. Cao, Y. Wang, C. Zhang, et al., Quercetin ameliorates nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) via the promotion of AMPK-mediated hepatic mitophagy, The Journal of nutritional biochemistry 120 (2023) 109414.
[8] Z. Zeng, B. Wang, M. Ibrar, et al., Schizochytrium sp. Extracted Lipids Prevent Alopecia by Enhancing Antioxidation and Inhibiting Ferroptosis of Dermal Papilla Cells, Antioxidants (Basel, Switzerland) 12(7) (2023).
[9] Q. Li, J. X. Tan, Y. He, et al., Atractylenolide III ameliorates Non-Alcoholic Fatty Liver Disease by activating Hepatic Adiponectin Receptor 1-Mediated AMPK Pathway, International journal of biological sciences 18(4) (2022) 1594-16