5-Fluorouracil抗代謝劑的作用機(jī)制及在腫瘤研究中的應(yīng)用

5-Fluorouracil (5-FU，AbMole，M2289) 是一種抗代謝物，其機(jī)理主要涉及抑制胸苷酸合成酶，從而干擾DNA復(fù)制，或通過(guò)摻入DNA序列中引起基因組的損傷。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，5-Fluorouracil（CAS No.：51-21-8）在耐藥性p53缺陷的結(jié)直腸癌細(xì)胞HCT116p53中，誘導(dǎo)自噬和細(xì)胞周期阻滯[1]。在乳腺癌細(xì)胞如MCF-7和MDA-MB-231中，VDR激動(dòng)劑Calcitriol（骨化三醇）或Tacalcitol（他卡西醇）在10 nM濃度下增加5-FU的抗增殖活性[2]。miR-424-5p可在HT-29結(jié)直腸癌細(xì)胞中能調(diào)節(jié)5-FU耐藥，影響細(xì)胞凋亡信號(hào)；5-Fluorouracil在胃癌細(xì)胞SGC-7901中，濃度為25μg/ml或50μg/ml時(shí)可用于研究細(xì)胞的增殖抑制[3]。5-Fluorouracil (5-FU，AbMole，M2289) 在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中被廣泛應(yīng)用：5-Fluorouracil在HepG2肝癌小鼠中，以200 mg/kg的劑量模擬肝癌的抑制[4]。5-Fluorouracil在結(jié)直腸癌異種移植模型（p53野生型）中，可聯(lián)合Oxaliplatin（奧沙利鉑）使用[5]。5-Fluorouracil能以腹腔注射150 mg/kg的劑量誘導(dǎo)瑞士小鼠的淋巴造血器官毒性。

范例詳解
J Nanobiotechnology. 2025 Mar 28;23(1):252.
中科院生物物理所、重慶醫(yī)科大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在上述文章中，使用了AbMole的5-fluorouracil (5-FU，AbMole，M2289) 和 Decitabine (DAC，地西他濱，AbMole，M2052)  。實(shí)驗(yàn)人員開發(fā)了一種5-FU@HFn納米顆粒，通過(guò)CD71介導(dǎo)的攝取選擇性靶向慢性髓性白血�。–ML）細(xì)胞。5-FU@HFn與Decitabine聯(lián)合通過(guò)caspase-3/GSDME途徑有效誘導(dǎo)CML細(xì)胞的焦亡。在CML小鼠模型中，聯(lián)合處理組顯著抑制腫瘤發(fā)生并觸發(fā)強(qiáng)大的抗腫瘤免疫反應(yīng)。
參考文獻(xiàn)及鳴謝
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