SN-38在調控DNA損傷、細胞凋亡與免疫應答中的應用
SN-38（NK012，AbMole，M3016）作為 Irinotecan（伊立替康，AbMole，M4465）的活性代謝產物，在科研領域展現出多種生物學效應和廣泛的應用價值。SN-38可通過穩(wěn)定拓撲異構酶I-DNA斷裂復合物，阻止DNA單鏈斷裂的重新連接，進而誘導細胞的凋亡[1]。并且，SN-38還可以誘導細胞的氧化應激和線粒體凋亡通路的激活[2]。SN-38對多種腫瘤細胞系（如HT1080、HCT116、A204等）表現出顯著細胞毒性。例如，在橫紋肌肉瘤A204細胞中，SN-38與姜黃素（Curcumin）組成的納米粒（SN-38/CUR-PNP）顯示出亞納摩爾級細胞毒性[3]。SN-38（CAS No.：86639-52-3）還具有免疫調節(jié)作用，可通過劑量依賴性調控腫瘤細胞內的FoxO3a（上調）和c-Myc、PD-L1（下調）的表達，增強自然殺傷（NK）細胞的功能。此外，低劑量的SN-38可促進NK細胞分泌干擾素-γ（IFN-γ），并提升其對腫瘤細胞的殺傷活性。在動物模型中，SN-38與抗PD-1抗體（Recombinant Anti-Mouse PD1 mAb）聯用顯著抑制了小鼠腫瘤生長，機制涉及增加腫瘤內NK細胞和CD8+ T細胞浸潤[4]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細胞因子、人源單抗、天然產物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻專利引用。
范例詳解
Nat Commun. 2019 Dec 20;10(1):5799.
華橋大學、福建醫(yī)科大學的科研團隊在上述文章中引用了AbMole的多款試劑:Imatinib（STI571，伊馬替尼，AbMole，M3241）、Romidepsin（FK228，NSC 630176, AbMole，M2007）、SN-38（NK012，AbMole，M3016）、YM-155（Sepantronium bromide, AbMole，M2342）、Etoposide（VP-16，依托泊苷，AbMole，M2326）。實驗人員開發(fā)了一種名為SSiNGLe的單鏈DNA斷裂（SSBs）定位技術，實現了全基因組范圍內單核苷酸分辨率的SSBs檢測。通過結合第三代單分子測序（SMS）和Illumina測序平臺，研究者揭示了SSBs在不同生物狀態(tài)下的非隨機分布模式：SSBs富集于調控元件（啟動子、增強子）、外顯子和特定重復序列，且在模板鏈與非模板鏈上存在偏好性（外顯子中模板鏈斷裂比例更高）。在生物學意義上，實驗人員發(fā)現SSBs的分布與細胞周期（早期復制階段富集）、自然序列變異（與SNP/Indel顯著重疊）及衰老相關（隨年齡增加，線粒體基因組SSBs比例上升，且斷裂區(qū)域進化保守性增強）。由AbMole提供的五種試劑：Etoposide（Topo II抑制劑，CAS: 33419-42-0）、Romidepsin（HDAC抑制劑, CAS: 128517-07-7）、SN-38（Topo I抑制劑, CAS:86639-52-3）、YM-155（DNA嵌入劑/cIAP1/2抑制劑, CAS:781661-94-7）、Imatinib（BCR-ABL融合蛋白酪氨酸激酶抑制劑，CAS: 152459-95-5）被用于誘導K562細胞單鏈DNA斷裂（SSBs）以驗證SSiNGLe技術檢測SSBs的能力[6]。
*本文所述試劑僅供科研使用
參考文獻及鳴謝
[1] Ramesh, M.; Ahlawat, P.; Srinivas, N. R. J. B. c. Irinotecan and its active metabolite, SN‐38: review of bioanalytical methods and recent update from clinical pharmacology perspectives. 2010, 24 (1), 104-123.
[2] Genc, S.; Nadaroglu, H.; Cinar, R.; et al. New Anti-Cancer Impact of Cerium Oxide, Lithium, and Sn-38 Synergy via DNA Methylation-Mediated Reduction of MMP-2 and Modulation of the PI3K/Akt/mTOR Pathway. Pharmaceuticals (Basel, Switzerland) 2025, 18 (11).
[3] Silverman, L.; Bhatti, G.; Wulff, J. E.; et al. Improvements in Drug-Delivery Properties by Co-Encapsulating Curcumin in SN-38-Loaded Anticancer Polymeric Nanoparticles. Molecular pharmaceutics 2022, 19 (6), 1866-1881.
[4] Lee, Y. M.; Chen, Y. H.; Ou, D. L.; et al. SN-38, an active metabolite of irinotecan, enhances anti-PD-1 treatment efficacy in head and neck squamous cell carcinoma. The Journal of pathology 2023, 259 (4), 428-440.
[5] Kciuk, M.; Marciniak, B.; Kontek, R. Irinotecan-Still an Important Player in Cancer Chemotherapy: A Comprehensive Overview. International journal of molecular sciences 2020, 21 (14).
[6] Cao, H.; Salazar-García, L.; Gao, F.; et al. Novel approach reveals genomic landscapes of single-strand DNA breaks with nucleotide resolution in human cells. Nat Commun 2019, 10 (1), 5799.
Mechanisms of cell death induced by SN-38[5].
范例詳解
Nat Commun. 2019 Dec 20;10(1):5799.
華橋大學、福建醫(yī)科大學的科研團隊在上述文章中引用了AbMole的多款試劑:Imatinib（STI571，伊馬替尼，AbMole，M3241）、Romidepsin（FK228，NSC 630176, AbMole，M2007）、SN-38（NK012，AbMole，M3016）、YM-155（Sepantronium bromide, AbMole，M2342）、Etoposide（VP-16，依托泊苷，AbMole，M2326）。實驗人員開發(fā)了一種名為SSiNGLe的單鏈DNA斷裂（SSBs）定位技術，實現了全基因組范圍內單核苷酸分辨率的SSBs檢測。通過結合第三代單分子測序（SMS）和Illumina測序平臺，研究者揭示了SSBs在不同生物狀態(tài)下的非隨機分布模式：SSBs富集于調控元件（啟動子、增強子）、外顯子和特定重復序列，且在模板鏈與非模板鏈上存在偏好性（外顯子中模板鏈斷裂比例更高）。在生物學意義上，實驗人員發(fā)現SSBs的分布與細胞周期（早期復制階段富集）、自然序列變異（與SNP/Indel顯著重疊）及衰老相關（隨年齡增加，線粒體基因組SSBs比例上升，且斷裂區(qū)域進化保守性增強）。由AbMole提供的五種試劑：Etoposide（Topo II抑制劑，CAS: 33419-42-0）、Romidepsin（HDAC抑制劑, CAS: 128517-07-7）、SN-38（Topo I抑制劑, CAS:86639-52-3）、YM-155（DNA嵌入劑/cIAP1/2抑制劑, CAS:781661-94-7）、Imatinib（BCR-ABL融合蛋白酪氨酸激酶抑制劑，CAS: 152459-95-5）被用于誘導K562細胞單鏈DNA斷裂（SSBs）以驗證SSiNGLe技術檢測SSBs的能力[6]。
Results of PCA analyses based on profiles of breaks in genic regions detected using SSiNGLe-ILM[6].
*本文所述試劑僅供科研使用
參考文獻及鳴謝
[1] Ramesh, M.; Ahlawat, P.; Srinivas, N. R. J. B. c. Irinotecan and its active metabolite, SN‐38: review of bioanalytical methods and recent update from clinical pharmacology perspectives. 2010, 24 (1), 104-123.
[2] Genc, S.; Nadaroglu, H.; Cinar, R.; et al. New Anti-Cancer Impact of Cerium Oxide, Lithium, and Sn-38 Synergy via DNA Methylation-Mediated Reduction of MMP-2 and Modulation of the PI3K/Akt/mTOR Pathway. Pharmaceuticals (Basel, Switzerland) 2025, 18 (11).
[3] Silverman, L.; Bhatti, G.; Wulff, J. E.; et al. Improvements in Drug-Delivery Properties by Co-Encapsulating Curcumin in SN-38-Loaded Anticancer Polymeric Nanoparticles. Molecular pharmaceutics 2022, 19 (6), 1866-1881.
[4] Lee, Y. M.; Chen, Y. H.; Ou, D. L.; et al. SN-38, an active metabolite of irinotecan, enhances anti-PD-1 treatment efficacy in head and neck squamous cell carcinoma. The Journal of pathology 2023, 259 (4), 428-440.
[5] Kciuk, M.; Marciniak, B.; Kontek, R. Irinotecan-Still an Important Player in Cancer Chemotherapy: A Comprehensive Overview. International journal of molecular sciences 2020, 21 (14).
[6] Cao, H.; Salazar-García, L.; Gao, F.; et al. Novel approach reveals genomic landscapes of single-strand DNA breaks with nucleotide resolution in human cells. Nat Commun 2019, 10 (1), 5799.
