In-vivo CAR-T(體內(nèi) CAR-T)細胞療法的全球格局、優(yōu)勢及面臨的挑戰(zhàn)

文章來源公眾號：Earlybio            作者：Earlybio

傳統(tǒng)CAR-T 療法以精準(zhǔn)靶向及高療效已然完成商業(yè)化推進，但卻始終被高成本、復(fù)雜工藝和可及性難題所困。

從2022 年開始，一個顛覆性的方向In-vivo CAR-T（體內(nèi) CAR-T）正在快速崛起（Novotech《In-Vivo CAR-T Therapies: Global R&D Landscape (2025)》行業(yè)報告）：

直接在患者體內(nèi)“編程”T 細胞，無需采集、培養(yǎng)、清淋、回輸。這一創(chuàng)新，或?qū)⒆尲毎�治療真正走向普惠化，讓CAR-T的形式更像一款“藥品”。

圖.1 CAR-T 發(fā)展的關(guān)鍵事件

全球格局：2025年已超70項管線
Novotech 最新報告：
2024 年在研項目已超 70 項，預(yù)計2025 年將突破 100；
75% 處于臨床前階段，已有 5 項進入臨床試驗（國內(nèi)臨床階段更多，近期先博生物公告SNC116已入組首例患者）；
腫瘤仍是主戰(zhàn)場（白血病、淋巴瘤、實體瘤）；但自身免疫疾病（SLE、多發(fā)性硬化）管線也迅速增長。未來十年，體內(nèi) CAR-T 有望成長為25 億美元級市場，并服務(wù)超過 200 萬患者群體。

圖.2Novotech《In-Vivo CAR-T Therapies: Global R&D Landscape (2025)》

技術(shù)突破：從慢病毒到mRNA-LNP，體內(nèi)制造成新焦點
體內(nèi)CAR-T 的核心不在“T”，而在“載體”。

病毒載體：如慢病毒（Lentivirus）、AAV，精準(zhǔn)靶向 CD3/CD8 等 T 細胞。

非病毒載體：以mRNA–LNP 技術(shù)為代表，借助新冠疫苗積累的工藝實現(xiàn)快速體內(nèi)轉(zhuǎn)染。

混合系統(tǒng)（病毒+納米顆粒）正成為行業(yè)熱點兼顧高效與安全。

從“在工廠里制造T細胞”，變?yōu)?ldquo;在人體內(nèi)制造T細胞”正在轉(zhuǎn)化。

圖3.In-Vivo CAR-T 遞送途徑

臨床先鋒：多家Biotech搶灘布局，過去三年，In-vivo CAR-T 開發(fā)商融資額已超過 20 億美元；

MNC出手并購：2025 年已有 49.5 億美金的并購交易；

In-vivo CAR-T已成為細胞治療新風(fēng)口。

圖4.In-Vivo CAR-T國內(nèi)外布局匯總及MNC并購事件

商業(yè)邏輯：低成本、快生產(chǎn)、可普及

傳統(tǒng)ex vivo CAR-T 的問題：
生產(chǎn)周期長（數(shù)周）、成本高、需專屬中心；
患者可及性低，僅約20% DLBCL 患者能用上。

體內(nèi)CAR-T 的優(yōu)勢：
無需采集與培養(yǎng)，“一針生成 CAR-T”；
成本更低、流程更短；
毒性降低，無需清淋；
可在社區(qū)醫(yī)院實施，真正實現(xiàn)普惠治療。

仍需攻克的關(guān)鍵挑戰(zhàn)
靶向精度與生物分布：如何只“遞送”T細胞？
持續(xù)表達與安全控制：如何平衡療效與毒性？
向臨床轉(zhuǎn)化：如何制定合規(guī)的全球監(jiān)管路徑？
免疫屏障：如何避免宿主抗體清除？

這些問題的解決，將決定體內(nèi) CAR-T 能否從“技術(shù)奇跡”走向“產(chǎn)業(yè)常規(guī)”。

體內(nèi)CAR-T的崛起，不只是CAR-T的進化，而是整個細胞治療產(chǎn)業(yè)模式的重構(gòu)。
在病毒與mRNA技術(shù)融合的推動下，CAR療法正在從“昂貴定制”走向“可規(guī)�；�普及”。
下一個十年，真正的革命，或許就發(fā)生在這里。