Morris水迷宮是研究動(dòng)物空間學(xué)習(xí)與記憶機(jī)制的經(jīng)典行為學(xué)實(shí)驗(yàn)方法。1981年,英國(guó)學(xué)者M(jìn)orris首次將這種特殊的水池迷宮應(yīng)用于大鼠實(shí)驗(yàn),用于探究其大腦在學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程中的功能。隨后在1984年,他進(jìn)一步對(duì)實(shí)驗(yàn)流程進(jìn)行了優(yōu)化,引入自動(dòng)化的路徑跟蹤系統(tǒng),改進(jìn)了訓(xùn)練步驟,使其能夠從多個(gè)維度考察動(dòng)物的空間認(rèn)知能力,并發(fā)展出用于檢測(cè)非空間學(xué)習(xí)的程序。
雖然最初的研究對(duì)象是大鼠,但此后該方法逐漸推廣到小鼠和其他嚙齒類動(dòng)物,并廣泛用于神經(jīng)科學(xué)、藥理學(xué)等基礎(chǔ)與應(yīng)用研究,成為評(píng)估動(dòng)物空間學(xué)習(xí)與記憶能力的權(quán)威工具之一。
對(duì)老齡動(dòng)物敏感性高
Morris水迷宮對(duì)與年齡相關(guān)的空間記憶損傷檢測(cè)非常靈敏,因而在老年小鼠的認(rèn)知功能評(píng)估中尤為有用。
無(wú)需剝奪食物和水
實(shí)驗(yàn)利用水帶來(lái)的厭惡刺激作為驅(qū)動(dòng)力,不依賴食物或水剝奪,這樣可以避免因剝奪造成的代謝紊亂問(wèn)題,尤其適合某些敏感鼠株。
不涉及電擊等負(fù)性刺激
相比于T迷宮、輻射臂迷宮等傳統(tǒng)任務(wù),水迷宮不需要電擊,減少了實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的應(yīng)激反應(yīng)。
可有效排除氣味干擾
水體環(huán)境有助于消除動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中可能利用的氣味線索,使其更專注于空間信息。
實(shí)驗(yàn)參數(shù)豐富、評(píng)估全面
該實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蛴涗洸⒎治龆喾N行為指標(biāo),能系統(tǒng)、客觀地反映動(dòng)物在空間認(rèn)知加工中的能力與水平。
區(qū)分學(xué)習(xí)記憶障礙與運(yùn)動(dòng)障礙
實(shí)驗(yàn)可以將認(rèn)知功能障礙與感覺(jué)或運(yùn)動(dòng)缺陷區(qū)分開(kāi)來(lái),減少混雜因素的影響。
可評(píng)估空間參考記憶與工作記憶
通過(guò)固定或改變平臺(tái)位置,可以分別檢測(cè)動(dòng)物的參考記憶與工作記憶能力。
操作簡(jiǎn)單、數(shù)據(jù)精確
實(shí)驗(yàn)流程相對(duì)明確,設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)化程度高,數(shù)據(jù)誤差較小,利于重復(fù)實(shí)驗(yàn)和跨實(shí)驗(yàn)室對(duì)比。
設(shè)備要求較高
需要配備監(jiān)控系統(tǒng)和數(shù)據(jù)分析軟件,因此僅部分條件較好的實(shí)驗(yàn)室能獨(dú)立開(kāi)展。
對(duì)研究者專業(yè)要求高
實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)需考慮多種因素,研究人員還需具備神經(jīng)生理學(xué)、行為學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)等背景知識(shí),實(shí)驗(yàn)的開(kāi)展與結(jié)果解釋較為復(fù)雜。
體力消耗大
游泳對(duì)動(dòng)物體力要求較高,老齡或虛弱小鼠在實(shí)驗(yàn)中容易出現(xiàn)困難。
不同鼠株適應(yīng)性不同
并非所有品系都適合該實(shí)驗(yàn),例如BALB/c小鼠在多次訓(xùn)練中成績(jī)提升不明顯,129/SvJ品系表現(xiàn)也較差。
個(gè)體差異明顯
動(dòng)物間成績(jī)差異大,增加了結(jié)果的變異性。
某些鼠株存在生理限制
例如129/SvJ小鼠易發(fā)生視路病變,C57BL/6小鼠因皮膚病變可能影響游泳表現(xiàn),從而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
對(duì)輕度認(rèn)知損傷不夠敏感
該實(shí)驗(yàn)對(duì)早期或輕度的學(xué)習(xí)記憶障礙不夠敏感。
水環(huán)境可能帶來(lái)應(yīng)激反應(yīng)
動(dòng)物進(jìn)入水中可能激發(fā)內(nèi)分泌或應(yīng)激反應(yīng),影響藥理或腦損傷實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。
仍需人工參與
即使借助自動(dòng)追蹤系統(tǒng),部分?jǐn)?shù)據(jù)處理和記錄仍依賴人工,耗時(shí)且枯燥。
占地面積大
水迷宮實(shí)驗(yàn)對(duì)場(chǎng)地要求較高,尤其是針對(duì)大鼠的實(shí)驗(yàn)水池,直徑通常需1米以上。
小鼠與大鼠的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)不同
用于評(píng)價(jià)大鼠的指標(biāo)未必適合小鼠,例如“在目標(biāo)象限游泳時(shí)間”不適合直接應(yīng)用于小鼠,穿越平臺(tái)次數(shù)往往更敏感。
鼠株間差異顯著
不同品系在空間學(xué)習(xí)上的表現(xiàn)差異大,實(shí)驗(yàn)前應(yīng)確認(rèn)所用鼠株是否適用于水迷宮測(cè)試。
水池與水溫的設(shè)置要合理
一般推薦小鼠水迷宮的水溫為21~22℃,既避免體溫下降過(guò)快,也防止因溫度過(guò)高導(dǎo)致漂浮行為。
水體是否混濁視實(shí)驗(yàn)而定
現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)中并非必須加入牛奶等混濁劑,除非出于圖像識(shí)別的需要。
指標(biāo)解釋需謹(jǐn)慎
如游泳速度反映的是運(yùn)動(dòng)能力,路徑長(zhǎng)度受多種因素影響,不能單純作為認(rèn)知能力的代表,應(yīng)結(jié)合潛伏期等多指標(biāo)綜合分析。
任務(wù)安排的先后影響學(xué)習(xí)速度
例如在定位航行實(shí)驗(yàn)前先進(jìn)行標(biāo)識(shí)平臺(tái)任務(wù),可以幫助動(dòng)物更快理解任務(wù)邏輯,提高學(xué)習(xí)效率。