BMJ文章分享：卡鉑可顯著優(yōu)化高危早期三陰性乳腺癌生存期
三陰性乳腺癌（TNBC）作為乳腺癌中極具侵襲性的一類，其獨特之處在于雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）以及人表皮生長因子受體 2（HER2）均呈陰性表達。在所有浸潤性乳腺癌病例中，三陰性乳腺癌占比達 15% - 20%。相較于其他乳腺癌亞型，它具有更高的早期復(fù)發(fā)風(fēng)險，因而被視為乳腺癌中最為兇險的亞型。
近日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏團隊在國際醫(yī)學(xué)領(lǐng)域頂尖期刊《英國醫(yī)學(xué)雜志》（BMJ）發(fā)表了題為“Effect of adjuvant carboplatin intensified chemotherapy versus standard chemotherapy on survival in women with high risk, early stage, triple negative breast cancer (CITRINE): randomised, open label phase 3 trial”的論文。
這項 3 期臨床試驗有力證實，在以蒽環(huán)類/紫杉烷類為基礎(chǔ)的輔助化療方案中引入卡鉑，能夠顯著改善高危早期三陰性乳腺癌患者的生存結(jié)局。具體而言，患者的三年無病生存率從 85.8% 提升至 92.3%，這一積極變化得益于早期復(fù)發(fā)風(fēng)險的降低，并且在治療過程中未出現(xiàn)新的安全性問題。
研究設(shè)計：精準(zhǔn)鎖定高危群體該研究于 2020 年 3 月至 2022 年 3 月在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院開展，共納入 808 例高風(fēng)險早期三陰性乳腺癌患者。所有患者均接受了明確的手術(shù)治療，且被界定為“高風(fēng)險”人群，具體標(biāo)準(zhǔn)為：區(qū)域淋巴結(jié)陽性，或者淋巴結(jié)陰性但腫瘤細胞增殖指數(shù) Ki - 67≥50%。
在這項名為 CITRINE 的 3 期臨床試驗中，治療方案采用隨機分組方式，將患者分為兩組接受不同的化療方案：
卡鉑組（實驗組）- 第一階段（誘導(dǎo)化療）：接受 4 個周期的表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，給藥頻率為每兩周一次。
- 第二階段（后續(xù)化療）：接受 4 個周期的紫杉醇與卡鉑聯(lián)合治療，給藥頻率為每周一次。
標(biāo)準(zhǔn)治療組（對照組）
- 第一階段（誘導(dǎo)化療）：接受 4 個周期的表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，給藥頻率為每三周一次或每兩周一次。
- 第二階段（后續(xù)化療）：接受 4 個周期的紫杉醇單藥治療，給藥頻率為每周一次。
兩組治療方案的關(guān)鍵差異在于第二階段，實驗組在紫杉醇治療基礎(chǔ)上添加了卡鉑，而對照組僅使用紫杉醇單藥。此設(shè)計旨在直接評估在標(biāo)準(zhǔn)化療方案中加入卡鉑能否為高危早期三陰性乳腺癌患者帶來生存獲益。
經(jīng)過中位隨訪時間 44.7 個月，研究結(jié)果令人欣喜。聯(lián)合卡鉑組患者的 3 年無病生存率達到 92.3%，而對照組僅為 85.8%，這表明聯(lián)合卡鉑使疾病復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險降低了 36%（風(fēng)險比為 0.64）。
此外，卡鉑帶來的生存獲益不僅體現(xiàn)在無病生存期方面，在其他關(guān)鍵指標(biāo)上也有顯著體現(xiàn)：
- 3 年無復(fù)發(fā)生存率：卡鉑組為 93.8%，對照組為 88.3%。
- 3 年遠端無病生存率：卡鉑組為 94.8%，對照組為 89.8%。
- 3 年總生存率：卡鉑組為 98.0%，對照組為 94.0%。
特別值得關(guān)注的是，卡鉑的益處主要集中在早期階段。分段分析顯示，在治療后的 0 - 12 個月內(nèi)，聯(lián)合卡鉑組的復(fù)發(fā)風(fēng)險降低了 69%（風(fēng)險比為 0.31）。這對于三陰性乳腺癌患者而言意義重大，因為該類型癌癥的顯著特征便是早期復(fù)發(fā)風(fēng)險高。
安全性可控：未現(xiàn)全新安全風(fēng)險在評估任何治療方案時，療效與安全性的權(quán)衡都是至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。在此次研究中，聯(lián)合卡鉑組 3 - 4 級治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率為 66.7%，相較于對照組的 55.0% 略高一些。這些不良反應(yīng)主要集中表現(xiàn)為血液學(xué)毒性，像中性粒細胞減少和血小板減少等情況較為常見，這與已知的鉑類藥物毒性特征相契合。
尤為關(guān)鍵的是，研究過程中并未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題，也未出現(xiàn)治療相關(guān)死亡病例。這表明，盡管卡鉑的加入在一定程度上增加了某些副作用的發(fā)生風(fēng)險，但這些副作用均處于可控范圍之內(nèi)，并且不存在危及生命的全新安全隱患。
臨床意義：輔助治療新選擇浮現(xiàn)這項研究具有極其重大的臨床意義。其一，它成功填補了卡鉑在輔助治療領(lǐng)域證據(jù)的空白。此前，卡鉑在新輔助治療（即手術(shù)前進行的化療）方面的作用已有較多研究，然而其在輔助治療（手術(shù)后開展的化療）中的價值卻一直飽受爭議。此次研究為這一爭議提供了有力的解答。
其二，研究為那些不適合或未接受新輔助治療、直接進行手術(shù)的高危三陰性乳腺癌患者明確了治療方向。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，臨床上超過一半的臨床 II - III 期三陰性乳腺癌患者會直接接受手術(shù)治療，這些患者迫切需要有效的輔助治療方案，而本研究恰好為他們提供了這樣的選擇。
其三，這項研究的結(jié)果與其他多項中國研究相呼應(yīng)，共同為卡鉑在輔助治療中的應(yīng)用提供了有力支持。這些高質(zhì)量的中國證據(jù)正在逐步改變?nèi)虻呐R床實踐，為全球三陰性乳腺癌的治療貢獻了“中國方案”。
展望未來：個性化治療新征程開啟這項研究為高危早期三陰性乳腺癌患者帶來了實實在在的希望曙光。在標(biāo)準(zhǔn)化療方案的基礎(chǔ)上加入卡鉑，不僅能夠顯著降低患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險，提高生存率，而且安全性可控。這一“中國方案”的成功驗證，不僅是中國乳腺癌研究領(lǐng)域的重要里程碑，更為全球三陰性乳腺癌的治療開辟了新的路徑。
這項研究的成功之處，不僅在于證明了卡鉑的顯著療效，更在于它充分體現(xiàn)了個性化治療的先進理念。研究團隊通過精準(zhǔn)界定“高風(fēng)險”患者（即區(qū)域淋巴結(jié)陽性或腫瘤細胞增殖指數(shù) Ki - 67≥50%），實現(xiàn)了對最有可能從治療中獲益人群的精準(zhǔn)施治。
展望未來，隨著更多生物標(biāo)志物的不斷發(fā)現(xiàn)與驗證，三陰性乳腺癌的治療將朝著更加精準(zhǔn)的方向邁進。目前，卡鉑聯(lián)合其他靶向藥物或免疫治療的研究正在積極開展之中，有望為患者帶來更多的治療獲益和生存希望。
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