Amyloid beta-peptide(25-35)在阿爾茨海默病研究中的應(yīng)用

Amyloid beta-peptide(25-35) （AbMole，M9071）作為全長β-淀粉樣蛋白（Aβ1-42）的功能片段，在阿爾茨海默�。ˋD）的研究中被廣泛應(yīng)用于細胞和動物模型。在動物模型中，β-Amyloid (25-35)（CAS No.：131602-53-4）一般要在pH為7.4的生理鹽水中孵育36小時以誘導(dǎo)聚集，然后通常通過立體定向注射的方式進行給藥處理，例如有文獻通過雙側(cè)注射的方式直接注入大鼠海馬CA1區(qū)域，注射濃度為0.1 µg/µL，注射體積為1μL，這種處理方式能夠顯著改變海馬區(qū)的樹突棘形態(tài)，并影響與空間記憶相關(guān)的NR2B和PSD-95蛋白的表達[1]。在另一個AD大鼠模型中，Amyloid beta-peptide(25-35) （AbMole，M9071）通過立體定向注射直接注入海馬區(qū)，劑量為6.25 µg（單次注射）[2]。一般在Aβ25-35注射后8周內(nèi)，動物表現(xiàn)出顯著的記憶和空間導(dǎo)航障礙，此時可通過Morris水迷宮、Y迷宮等行為測試驗證[3]�；蛘咄ㄟ^病理學(xué)檢測分析動物腦部組織的變化，如海馬區(qū)β-淀粉樣蛋白沉積、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）激活、AKT信號抑制等[4]。在細胞實驗中，Aβ25–35 可以25 μg/ml的濃度誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元凋亡[5]，或者以2.5-10μg/mL的濃度誘導(dǎo)角細胞的凋亡[6]。

 

The administration of the Aβ25–35 peptide into the CA1 subfield of the hippocampus impairs long-term memory[7].

參考文獻及鳴謝
[1] Ramírez-Hernández, E.; Sánchez-Maldonado, C.; Patricio-Martínez, A.; et al. Amyloid-β (25-35) induces the morphological alteration of dendritic spines and decreases NR2B and PSD-95 expression in the hippocampus. Neuroscience letters 2023, 795, 137030.
[2] Shaikh, A.; Ahmad, F.; Teoh, S. L.; et al. Unveiling the Therapeutic Potential of Kelulut (Stingless Bee) Honey in Alzheimer's Disease: Findings from a Rat Model Study. Antioxidants (Basel, Switzerland) 2024, 13 (8).
[3] Karsuntseva, E. K.; Voronova, A. D.; Chadin, A. V.; et al. Application of Behavioral Tests for Evaluation of an Experimental Model of Alzheimer's Disease in Female Rats. Bulletin of experimental biology and medicine 2023, 175 (1), 126-131.
[4] Naert, G.; Ferre, V.; Keller, E.; et al. In vivo and ex vivo analyses of amyloid toxicity in the Tc1 mouse model of Down syndrome. Journal of psychopharmacology (Oxford, England) 2018, 32 (2), 174-190.
[5] Zeng, H.; Chen, Q.; Zhao, B. J. F. R. B.; et al. Genistein ameliorates β-amyloid peptide (25–35)-induced hippocampal neuronal apoptosis. 2004, 36 (2), 180-188.
[6] Blasko, I.; Wagner, M.; Whitaker, N.; et al. The amyloid β peptide Aβ (25–35) induces apoptosis independent of p53. FEBS Letters 2000, 470 (2), 221-225.
[7] Ramírez-Hernández, E.; Sánchez-Maldonado, C.; Patricio-Martínez, A.; et al. Amyloid-β (25–35) induces the morphological alteration of dendritic spines and decreases NR2B and PSD-95 expression in the hippocampus. Neuroscience letters 2023, 795, 137030.