Brefeldin A(布雷非德菌素A)蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)及高爾基體抑制的作用機(jī)制及應(yīng)用

Brefeldin A（BFA，布雷非德菌素A，AbMole，M2294）是一種天然大環(huán)內(nèi)酯類化合物，主要由真菌產(chǎn)生，具有廣泛的生物活性，尤其在癌癥研究和細(xì)胞生物學(xué)中應(yīng)用廣泛。其作用機(jī)制涉及干擾細(xì)胞內(nèi)蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，特別是高爾基體功能，從而影響細(xì)胞信號(hào)通路、蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)。在細(xì)胞中，Brefeldin A（CAS No.：20350-15-6）能通過(guò)抑制Arf-GEFs（一種鳥(niǎo)苷酸交換因子），導(dǎo)致Arf1蛋白失活，從而破壞高爾基體結(jié)構(gòu)并阻斷蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)。這影響了細(xì)胞因子分泌、膜蛋白表達(dá)和細(xì)胞穩(wěn)態(tài)[1]。在細(xì)胞中，Brefeldin A能誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，觸發(fā)未折疊蛋白反應(yīng)（UPR），最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。例如，在小鼠皮膚黑素瘤細(xì)胞中，Brefeldin A顯著增加ER壓力，促進(jìn)凋亡通路激活[2]。Brefeldin A（雷非德菌素 A）還參與細(xì)胞周期調(diào)控，如在癌細(xì)胞中誘導(dǎo)有絲分裂阻滯，并通過(guò)破壞不對(duì)稱紡錘體定位影響減數(shù)分裂[1]。在A549（人肺癌細(xì)胞）、HeLa（人宮頸癌細(xì)胞）和HepG2（人肝癌細(xì)胞）中，Brefeldin A的IC50值分別為101.2 nM、171.9 nM和239.1 nM，顯示出強(qiáng)效抗增殖活性[3]。Brefeldin A（BFA）在小鼠模型中的劑量為15 mg/kg/day，采用0.5%的CMC-Na溶液溶解，以抑制炎癥性腸炎（IBD）[4]。 

范例詳解
Cell Metab. 2025 Mar 4;37(3):692-707.e9. （IF=30.9） 

AbMole的Brefeldin A（BFA，布雷非德菌素A，AbMole，M2294）（5 μM）用于抑制ARF1蛋白，處理時(shí)間為1小時(shí)，細(xì)胞為EMT6[5]

參考文獻(xiàn)及鳴謝
[1] Cui, Z.; Yu, L.; Shi Yang, X.; et al. Brefeldin A impairs porcine oocyte meiotic maturation via interruption of organelle dynamics. Journal of cellular physiology 2019, 234 (11), 20111-20117.
[2] Taskaeva, I. S.; Gogaeva, I. S.; Bgatova, N. P. Expression of Apoptosis-Associated Proteins in Tumor Cells under Autophagy and Endoplasmic Reticulum Stress Stimulation in Mouse Skin Melanoma Model. Bulletin of experimental biology and medicine 2025, 179 (4), 476-480.
[3] Wang, C. F.; Ma, J.; Jing, Q. Q.; et al. Integrating Activity-Guided Strategy and Fingerprint Analysis to Target Potent Cytotoxic Brefeldin A from a Fungal Library of the Medicinal Mangrove Acanthus ilicifolius. Marine drugs 2022, 20 (7).
[4] Li, H.; Shen, X.; Qin, X.; et al. (R)-STU104 and Brefeldin-A Synergistically Enhance the Therapeutic Effect On IBD By Inhibiting the TAK1-MKK3-P38 Signaling Pathway. Current molecular pharmacology 2024, 17, e18761429377081.
[5] Zhao, C.; Zhang, T.; Xue, S. T.; et al. Adipocyte-derived glutathione promotes obesity-related breast cancer by regulating the SCARB2-ARF1-mTORC1 complex. Cell metabolism 2025, 37 (3), 692-707.e699.