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磁控液態(tài)金屬電極用于腦器官的電生理分析

瀏覽次數(shù):283 發(fā)布日期:2026-2-6  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)

本文介紹了一項(xiàng)創(chuàng)新研究,開發(fā)了一種磁可重構(gòu)的3D液態(tài)金屬多電極陣列,用于腦器官的電生理分析。腦器官作為人類大腦的3D模型,在神經(jīng)科學(xué)研究中具有重要價(jià)值,但傳統(tǒng)電生理記錄方法存在侵入性強(qiáng)、記錄點(diǎn)有限等問題。該研究通過直接打印液態(tài)金屬形成軟質(zhì)電極,實(shí)現(xiàn)了對腦器官內(nèi)部神經(jīng)信號的時(shí)空記錄,并利用磁性控制使單個(gè)電極能夠檢測多個(gè)點(diǎn)位,從而在不增加電極數(shù)量的情況下提高記錄密度。這種方法最小化了對器官結(jié)構(gòu)的損傷,支持長期監(jiān)測,為理解腦器官的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能提供了新工具。

本研究的重大發(fā)現(xiàn)由Enji Kim、Eunseon Jeong、Yeon-Mi Hong、Inhea Jeong、Junghoon Kim、Yong Won Kwon、Young-Geun Park、Jin Lee、Suah Choi、Ju-Young Kim、Jae-Hyun Lee、Seung-Woo Cho和Jang-Ung Park共同完成。論文題為“Magnetically reshapable 3D multi-electrode arrays of liquid metals for electrophysiological analysis of brain organoids”,于2025年2月27日在《Nature Communications》期刊上在線發(fā)表。

重要發(fā)現(xiàn)
01液態(tài)金屬3D電極的制備與特性
本研究的核心是開發(fā)了一種基于液態(tài)金屬的3D多電極陣列。液態(tài)金屬采用共晶鎵銦合金,其在室溫下為液態(tài),楊氏模量與腦器官相近,確保了機(jī)械軟性和生物相容性。通過氣動(dòng)控制的直接打印技術(shù),使用內(nèi)徑18微米的玻璃毛細(xì)管噴嘴,在基底上打印出高度可調(diào)的3D柱狀電極。打印速度可精確控制電極高度,從而定制電極在器官內(nèi)部的空間位置。電極側(cè)壁用聚對二甲苯-C絕緣層封裝,僅露出尖端區(qū)域,并通過電沉積鉑納米簇降低阻抗,提高信號質(zhì)量。阻抗測試顯示,鉑修飾后的電極阻抗比未修飾電極降低四倍,信號讀取更穩(wěn)定。此外,電極陣列可集成到高通量平臺中,同時(shí)監(jiān)測多個(gè)器官,體現(xiàn)了設(shè)計(jì)的靈活性。

02腦器官的生成與表征
研究使用了人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞生成皮質(zhì)器官,模擬人類大腦的發(fā)育過程。器官在培養(yǎng)過程中逐漸增大,60天后尺寸超過3毫米,并表現(xiàn)出皮質(zhì)板層結(jié)構(gòu)。通過免疫熒光染色驗(yàn)證了器官的細(xì)胞架構(gòu),包括神經(jīng)前體細(xì)胞標(biāo)記SOX2、神經(jīng)元標(biāo)記TUJ1以及星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記GFAP。在培養(yǎng)130天后,器官顯示出上層和深層皮質(zhì)標(biāo)記SATB2和CTIP2的層狀分布,表明其成功復(fù)現(xiàn)了大腦皮質(zhì)的成熟特征。這些生物成像方法為電生理分析提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),確保了記錄結(jié)果的可靠性。

03內(nèi)部器官信號記錄與分析
將3D液態(tài)金屬電極與腦器官整合后,研究人員記錄了器官內(nèi)部的電生理信號。使用多通道信號處理器,采集頻率范圍0.1-3000 Hz的信號,包括局部場電位和單單位電位。通過自定義MATLAB代碼進(jìn)行信號分析,如尖峰檢測和主成分分析,以區(qū)分不同神經(jīng)元的放電模式。結(jié)果顯示,電極能夠捕獲快速電壓波動(dòng),噪聲水平約13微伏。通過計(jì)算尖峰序列同步性,生成了神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)圖譜,揭示了器官內(nèi)部神經(jīng)社區(qū)的連接強(qiáng)度。例如,在4個(gè)月大的器官中,同步分?jǐn)?shù)映射顯示了復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動(dòng),電極高度變化(如50、100、200微米)還反映出神經(jīng)活動(dòng)在空間上的異質(zhì)性,表明電極能有效探測3D體積內(nèi)的電生理差異。

04電生理成熟度分析
長期監(jiān)測表明,腦器官的電生理特性隨培養(yǎng)時(shí)間成熟。從2個(gè)月到6個(gè)月,尖峰率從0.33 Hz增加至8.90 Hz,爆發(fā)次數(shù)和持續(xù)時(shí)間也顯著提升,反映了神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜性的增強(qiáng)。神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)圖譜顯示,連接線和社區(qū)數(shù)量隨成熟度增加,說明神經(jīng)元通信更加活躍。這種非侵入性監(jiān)測得益于電極的軟質(zhì)特性,避免了炎癥反應(yīng),qPCR分析進(jìn)一步證實(shí)電極插入未影響神經(jīng)元基因表達(dá)。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了該方法在追蹤器官發(fā)育動(dòng)態(tài)中的優(yōu)勢。

05磁可重構(gòu)電極的多點(diǎn)檢測
創(chuàng)新性地,電極通過沉積鈷磁性層實(shí)現(xiàn)了磁可重構(gòu)。外部磁場控制可使電極傾斜,位移精度達(dá)微米級,使單個(gè)電極能覆蓋更大區(qū)域。在20次重復(fù)傾斜循環(huán)中,電極軌跡一致,確保了檢測的可重復(fù)性。信號記錄顯示,傾斜后尖峰波形發(fā)生變化,表明電極接觸了不同的神經(jīng)元群體,有效增加了記錄點(diǎn)密度。同時(shí),磁性控制未對器官活性產(chǎn)生顯著影響,驗(yàn)證了技術(shù)的安全性。這一功能為高密度記錄提供了解決方案,克服了傳統(tǒng)電極數(shù)量有限的瓶頸。

創(chuàng)新與亮點(diǎn)
本研究突破了傳統(tǒng)電生理記錄的難題。傳統(tǒng)方法如剛性電極插入會(huì)損傷器官結(jié)構(gòu),而表面電極僅能記錄截面信號,無法捕捉3D體積內(nèi)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。本論文提出的液態(tài)金屬3D電極通過軟質(zhì)材料和可定制打印,實(shí)現(xiàn)了最小侵入性記錄,解決了器官完整性保護(hù)的挑戰(zhàn)。

在技術(shù)層面,研究創(chuàng)新性地應(yīng)用了液態(tài)金屬直接打印和磁可重構(gòu)技術(shù)。液態(tài)金屬的流變性允許高分辨率成型,電極尖端尺寸與細(xì)胞尺度匹配,減少了機(jī)械模量不匹配引起的損傷。磁性控制則利用外部磁場精確調(diào)整電極位置,無需物理添加電極即可擴(kuò)展記錄范圍,這是一種新型的動(dòng)態(tài)監(jiān)測策略。

在光學(xué)生物醫(yī)療領(lǐng)域,這項(xiàng)技術(shù)具有實(shí)際價(jià)值。例如,在疾病建模中,它可以集成到阿爾茨海默病或癲癇的腦器官中,幫助識別病理電路異常;在藥物篩選中,能長期監(jiān)測患者特異性器官對藥物的反應(yīng),加速個(gè)性化醫(yī)療發(fā)展。通過提供高時(shí)空分辨率的電生理數(shù)據(jù),該方法為神經(jīng)退行性疾病研究提供了深入見解,有望推動(dòng)腦科學(xué)工具的創(chuàng)新。

總結(jié)與展望
本研究成功開發(fā)了磁可重構(gòu)3D液態(tài)金屬多電極陣列,實(shí)現(xiàn)了對腦器官內(nèi)部電生理信號的高效記錄。軟質(zhì)電極和磁性控制技術(shù)最小化了侵入性,并允許單電極多點(diǎn)檢測,為神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)分析提供了新途徑。未來,可通過優(yōu)化打印系統(tǒng)提高生產(chǎn)效率,并應(yīng)用于更復(fù)雜的器官模型或體內(nèi)研究,以進(jìn)一步驗(yàn)證其生物醫(yī)學(xué)價(jià)值。隨著腦器官技術(shù)的成熟,這種方法有望成為神經(jīng)科學(xué)和藥物開發(fā)中的重要工具,為理解大腦功能開辟新視野。

論文信息
聲明:本文僅用作學(xué)術(shù)目的。
Kim E, Jeong E, Hong YM, Jeong I, Kim J, Kwon YW, Park YG, Lee J, Choi S, Kim JY, Lee JH, Cho SW, Park JU. Magnetically reshapable 3D multi-electrode arrays of liquid metals for electrophysiological analysis of brain organoids. Nat Commun. 2025 Feb 27;16(1):2011.

DOI:10.1038/s41467-024-55752-3.

發(fā)布者:羅輯技術(shù)(武漢)有限公司
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