GW9662作為PPARγ的經典拮抗劑在代謝、炎癥和纖維化研究中的應用
GW9662（AbMole，M2748）是一種選擇性PPARγ（過氧化物酶體增殖物激活受體γ）拮抗劑，其作用機制是通過共價修飾PPARγ配體結合域中的Cys285位點，阻斷其與配體的結合[1]。GW9662在細胞實驗中，常被用于驗證PPARγ在信號通路中的作用或與某一種細胞生命活動的相關性。例如，GW9662（CAS No.：22978-25-2）在HepG2細胞中，證實了PPARγ可調節(jié)細胞脂肪酸儲存和葡萄糖代謝[2]。此外，在RAW264.7巨噬細胞中，GW9662通過調控PPARγ影響SREBP1c、FAS等基因的表達，影響了脂質攝取與氧化的平衡。
GW9662在葡萄糖-氧-血清剝奪（GOSD）的小膠質細胞模型中，通過抑制PPARγ加劇了缺血性炎癥反應和細胞死亡，提示PPARγ在細胞應激反應中具有重要作用[3]。在動物模型中，GW9662同樣被用于探究PPARγ的生理功能，例如GW9662（1 mg/kg）在高脂飲食（HFD）誘導的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠模型中，通過抑制PPARγ/CD36通路改善了脂質代謝，并調節(jié)了腸道菌群組成（如減少有害菌Lachnospiraceae_NK4A136_group和Helicobacteraceae）[4]。 GW9662在大鼠腹膜纖維化模型中，通過抑制PPARγ/GLUT1軸加劇纖維化進程；而PPARγ激動劑Rosiglitazone（BRL 49653, 羅格列酮,CAS: 122320-73-4）則表現(xiàn)出相反的生物學效應。類似地，在Doxorubicin（阿霉素）誘導的小鼠心臟損傷模型中，GW9662通過拮抗PPARγ加劇了心臟炎癥和凋亡；而PPARγ激動劑Pioglitazone（吡格列酮，U 72107，CAS: 111025-46-8）則具有保護作用[5]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細胞因子、人源單抗、天然產物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻專利引用。
范例詳解
Acta Pharmacol Sin. 2020 Mar;41(3):373-382
中國藥科大學的科研團隊在上述文章中使用了AbMole的GW9662（AbMole，M2748），實驗人員探究了積雪草酸（Asiatic-acid，AA，CAS: 464-92-6）對單側輸尿管梗阻（UUO）大鼠腎纖維化的預防作用及其機制。研究發(fā)現(xiàn)，UUO的大鼠模型表現(xiàn)出明顯的腎功能障礙、間質纖維化、氧化應激以及TGF-β/Smad和Wnt/β-catenin信號通路的激活。而積雪草酸預處理能夠顯著改善這些病理變化。進一步研究表明，積雪草酸并非直接改變腎臟中PPAR-γ的表達水平，而是通過顯著增加PPAR-γ的內源性配體15d-PGJ2的血漿水平來發(fā)揮作用。GW9662作為一種選擇性PPAR-γ拮抗劑，在本研究中被用于驗證積雪草酸的作用機制。研究發(fā)現(xiàn)，與GW9662共同處理（1 mg·kg⁻¹ per day, ip）7天，能夠完全消除積雪草酸的保護作用。這表明積雪草酸的抗纖維化作用是通過激活PPAR-γ信號通路實現(xiàn)的。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學用于動物體內實驗，相關科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。
*本文所述試劑僅供科研使用
參考文獻及鳴謝
[1] Brust, R.; Lin, H.; Fuhrmann, J.; et al. Modification of the Orthosteric PPARgamma Covalent Antagonist Scaffold Yields an Improved Dual-Site Allosteric Inhibitor. ACS chemical biology 2017, 12 (4), 969-978.
[2] Cheng, V.; Reddam, A.; Bhatia, A.; et al. Utilizing systems biology to reveal cellular responses to peroxisome proliferator-activated receptor gamma ligand exposure. Current research in toxicology 2021, 2, 169-178.
[3] Lin, C. H.; Liao, L. Y.; Yang, T. Y.; et al. Microglia-Derived Adiposomes are Potential Targets for the Treatment of Ischemic Stroke. Cellular and molecular neurobiology 2019, 39 (5), 591-604.
[4] Xiao, J.; Xiang, H.; Xiang, H.; et al. GW9662 ameliorates nonalcoholic steatohepatitis by inhibiting the PPARgamma/CD36 pathway and altering the gut microbiota. European journal of pharmacology 2023, 960, 176113.
[5] Pakravan, G.; Peymani, M.; Abedpoor, N.; et al. Antiapoptotic and anti-inflammatory effects of Ppargamma agonist, pioglitazone, reversed Dox-induced cardiotoxicity through mediating of miR-130a downregulation in C57BL/6 mice. Journal of biochemical and molecular toxicology 2022, 36 (6), e23041.
[6] Zhang, Z. H.; He, J. Q.; Zhao, Y. Y.; et al. Asiatic acid prevents renal fibrosis in UUO rats via promoting the production of 15d-PGJ2, an endogenous ligand of PPAR-γ. Acta pharmacologica Sinica 2020, 41 (3), 373-382.
GW9662在葡萄糖-氧-血清剝奪（GOSD）的小膠質細胞模型中，通過抑制PPARγ加劇了缺血性炎癥反應和細胞死亡，提示PPARγ在細胞應激反應中具有重要作用[3]。在動物模型中，GW9662同樣被用于探究PPARγ的生理功能，例如GW9662（1 mg/kg）在高脂飲食（HFD）誘導的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠模型中，通過抑制PPARγ/CD36通路改善了脂質代謝，并調節(jié)了腸道菌群組成（如減少有害菌Lachnospiraceae_NK4A136_group和Helicobacteraceae）[4]。 GW9662在大鼠腹膜纖維化模型中，通過抑制PPARγ/GLUT1軸加劇纖維化進程；而PPARγ激動劑Rosiglitazone（BRL 49653, 羅格列酮,CAS: 122320-73-4）則表現(xiàn)出相反的生物學效應。類似地，在Doxorubicin（阿霉素）誘導的小鼠心臟損傷模型中，GW9662通過拮抗PPARγ加劇了心臟炎癥和凋亡；而PPARγ激動劑Pioglitazone（吡格列酮，U 72107，CAS: 111025-46-8）則具有保護作用[5]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細胞因子、人源單抗、天然產物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻專利引用。
范例詳解
Acta Pharmacol Sin. 2020 Mar;41(3):373-382
中國藥科大學的科研團隊在上述文章中使用了AbMole的GW9662（AbMole，M2748），實驗人員探究了積雪草酸（Asiatic-acid，AA，CAS: 464-92-6）對單側輸尿管梗阻（UUO）大鼠腎纖維化的預防作用及其機制。研究發(fā)現(xiàn)，UUO的大鼠模型表現(xiàn)出明顯的腎功能障礙、間質纖維化、氧化應激以及TGF-β/Smad和Wnt/β-catenin信號通路的激活。而積雪草酸預處理能夠顯著改善這些病理變化。進一步研究表明，積雪草酸并非直接改變腎臟中PPAR-γ的表達水平，而是通過顯著增加PPAR-γ的內源性配體15d-PGJ2的血漿水平來發(fā)揮作用。GW9662作為一種選擇性PPAR-γ拮抗劑，在本研究中被用于驗證積雪草酸的作用機制。研究發(fā)現(xiàn)，與GW9662共同處理（1 mg·kg⁻¹ per day, ip）7天，能夠完全消除積雪草酸的保護作用。這表明積雪草酸的抗纖維化作用是通過激活PPAR-γ信號通路實現(xiàn)的。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學用于動物體內實驗，相關科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。
GW9662 abolished the protective effects of AA in UUO rats[6]
*本文所述試劑僅供科研使用
參考文獻及鳴謝
[1] Brust, R.; Lin, H.; Fuhrmann, J.; et al. Modification of the Orthosteric PPARgamma Covalent Antagonist Scaffold Yields an Improved Dual-Site Allosteric Inhibitor. ACS chemical biology 2017, 12 (4), 969-978.
[2] Cheng, V.; Reddam, A.; Bhatia, A.; et al. Utilizing systems biology to reveal cellular responses to peroxisome proliferator-activated receptor gamma ligand exposure. Current research in toxicology 2021, 2, 169-178.
[3] Lin, C. H.; Liao, L. Y.; Yang, T. Y.; et al. Microglia-Derived Adiposomes are Potential Targets for the Treatment of Ischemic Stroke. Cellular and molecular neurobiology 2019, 39 (5), 591-604.
[4] Xiao, J.; Xiang, H.; Xiang, H.; et al. GW9662 ameliorates nonalcoholic steatohepatitis by inhibiting the PPARgamma/CD36 pathway and altering the gut microbiota. European journal of pharmacology 2023, 960, 176113.
[5] Pakravan, G.; Peymani, M.; Abedpoor, N.; et al. Antiapoptotic and anti-inflammatory effects of Ppargamma agonist, pioglitazone, reversed Dox-induced cardiotoxicity through mediating of miR-130a downregulation in C57BL/6 mice. Journal of biochemical and molecular toxicology 2022, 36 (6), e23041.
[6] Zhang, Z. H.; He, J. Q.; Zhao, Y. Y.; et al. Asiatic acid prevents renal fibrosis in UUO rats via promoting the production of 15d-PGJ2, an endogenous ligand of PPAR-γ. Acta pharmacologica Sinica 2020, 41 (3), 373-382.
