耐高鹽核酸酶在基因治療與疫苗生產(chǎn)領(lǐng)域的應用優(yōu)勢

當基因治療藥物從實驗室走向產(chǎn)業(yè)化時，一個看似微小卻至關(guān)重要的問題擺在眼前：如何高效去除生產(chǎn)過程中的核酸殘留？傳統(tǒng)核酸酶在高鹽環(huán)境下活性驟降，而現(xiàn)代生物工藝往往需要高離子強度條件。

這時，一款“耐高鹽”的全能核酸酶正在悄然改變行業(yè)游戲規(guī)則。

為什么高鹽耐受性如此重要？
在生物制藥生產(chǎn)中，特別是基因治療領(lǐng)域，宿主細胞DNA和RNA殘留是必須嚴格控制的關(guān)鍵雜質(zhì)。傳統(tǒng)核酸酶雖然在理想條件下表現(xiàn)優(yōu)異，但在實際生產(chǎn)工藝中卻面臨挑戰(zhàn)：
✅ 部分純化步驟需要較高離子強度
✅ 某些緩沖體系天然含鹽量高
✅ 高鹽條件可提高目標產(chǎn)物的穩(wěn)定性
✅ 部分工藝需在高導電性環(huán)境中進行

耐高鹽核酸酶的出現(xiàn)，直接解決了這一矛盾，讓核酸去除步驟能夠靈活適應不同的工藝條件，而不必為了酶活性犧牲工藝優(yōu)化的可能性。

基因治療領(lǐng)域的革新應用
在AAV（腺相關(guān)病毒）載體生產(chǎn)中，核酸去除是確保產(chǎn)品安全性的關(guān)鍵步驟。傳統(tǒng)方法往往需要在低鹽條件下進行核酸酶處理，然后再調(diào)整條件進行后續(xù)純化，流程繁瑣且增加產(chǎn)物損失風險。耐高鹽核酸酶可以直接在高鹽緩沖體系中發(fā)揮作用，實現(xiàn)：
✅ 流程簡化：減少緩沖液更換步驟，縮短生產(chǎn)時間
✅ 提高回收率：避免因條件切換導致的目標產(chǎn)物損失
✅ 增強安全性：更徹底地降解宿主核酸，降低風險
✅ 降低成本：簡化工藝，減少設(shè)備和耗材使用

疫苗生產(chǎn)與細胞治療的新可能
在病毒疫苗生產(chǎn)中，去除宿主細胞核酸同樣至關(guān)重要。耐高鹽核酸酶能夠在疫苗生產(chǎn)的各個階段靈活應用，無論是滅活疫苗還是病毒載體疫苗。

而在CAR-T等細胞治療領(lǐng)域，生產(chǎn)過程中使用的培養(yǎng)基和試劑可能含有較高鹽分，耐高鹽核酸酶為這類新型治療產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝開發(fā)提供了更多可能性。

逐典生物蛋白改造平臺
逐典生物依托重組蛋白定向改造平臺，基于AI酶進化能力，成功開發(fā)多款耐高鹽全能核酸酶，酶活性高，終產(chǎn)物回收率高，能夠特異性適配不同應用場景，在病毒純化、疫苗生產(chǎn)、蛋白和多糖類制藥工業(yè)作為宿主殘留核酸去除試劑，有效去除宿主殘留核酸，保證生物制品功效及安全性。

產(chǎn)品特點
（1）高酶活性：中、高鹽緩沖液條件下，酶活性高
（2）高回收率：高鹽環(huán)境下減少核酸纏繞病毒或目的蛋白， 降低AAV等病毒顆粒聚集，提高目的產(chǎn)物回收率
（3）高工藝簡便性：下游收獲或純化無需超濾換液或透析脫鹽
性能驗證數(shù)據(jù)

（1）Pannarase耐高鹽全能核酸酶
Pannarase在150 mM Na+濃度條件下酶活性最高，300 mM時仍有36.2%的活性

圖1.Pannarase耐高鹽全能核酸酶耐鹽曲線
 

圖2.Pannarase耐高鹽全能核酸酶酶切數(shù)據(jù)
 

圖3.Pannarase耐高鹽全能核酸酶（SAN），更高鹽耐受型耐鹽曲線
 

圖4.Pannarase耐高鹽全能核酸酶（SAN），更高鹽耐受型酶切數(shù)據(jù)