Tauroursodeoxycholic acid作為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與凋亡調(diào)節(jié)劑的機(jī)制及應(yīng)用

Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA，牛磺熊去氧膽酸，AbMole，M5158)是一種天然親水性膽汁酸，由熊去氧膽酸(Ursodiol，UDCA，AbMole，M6047)與�；撬幔═aurine，M3596）結(jié)合形成，其作用機(jī)理主要涉及對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ER stress，ERS）的抑制、以及對(duì)凋亡和線粒體功能的調(diào)節(jié)。Tauroursodeoxycholic acid（Ursodoxicoltaurine，�；切苋パ跄懰幔┰诩�(xì)胞中可以起到類似分子伴侶的作用，輔助蛋白的正確折疊，減少未折疊蛋白反應(yīng)（UPR），并緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。這一作用已被證實(shí)可降低UPR相關(guān)標(biāo)志物如GRP78、PERK、eIF2α、ATF4、IRE1α和CHOP的表達(dá)[1]。并且，Tauroursodeoxycholic acid（�；切苋パ跄懰幔┛赏ㄟ^抑制URP的三大傳感器通路（PERK、IRE1α、ATF6）的過度激活，減少下游促凋亡因子（如CHOP）的產(chǎn)生，從而阻斷內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[2]。

在細(xì)胞模型中，TUDCA展現(xiàn)出多效性：在轉(zhuǎn)移性乳腺癌細(xì)胞系MDA-MB-231中可以有效抑制細(xì)胞的侵襲能力；Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA，牛磺熊去氧膽酸，AbMole，M5158)對(duì)p53功能缺失的腫瘤細(xì)胞系具有更強(qiáng)的增殖抑制；Tauroursodeoxycholic acid還可在小鼠白血病（AML）的異體造血細(xì)胞移植模型中，作為外源的膽酸補(bǔ)充劑，以預(yù)防急性的抑制物抗宿主反應(yīng)，并且�；切苋パ跄懰岵粫�(huì)對(duì)T細(xì)胞的腫瘤殺傷能力造成影響[3]。Tauroursodeoxycholic acid還具神經(jīng)保護(hù)作用，并在分化的SH-SY5Y細(xì)胞和PC12細(xì)胞中得到驗(yàn)證，結(jié)果顯示Tauroursodeo（UR 906）可抵抗甲基汞、岡田酸（Okadaic acid）等神經(jīng)毒素導(dǎo)致的突觸損傷[4]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點(diǎn)蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻(xiàn)專利引用。
 
范例詳解
 J Ethnopharmacol. 2022 Oct 5;296:115519.
湖南中醫(yī)藥大學(xué)的科研人員在該文章中使用了：Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA，牛磺熊去氧膽酸，AbMole，M5158)和CCK-8（Cell Counting Kit-8，AbMole，M4839），該研究旨在探討枸杞和丹參的組合（Lycium barbarum L. and Salvia miltiorrhiza Bunge，LS）對(duì)視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用及其對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應(yīng)激的調(diào)節(jié)。

研究人員使用衣霉素（Tunicamycin）誘導(dǎo)ARPE-19細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，隨后用LS處理24小時(shí)，并通過CCK-8法評(píng)估細(xì)胞活力，Annexin V-FITC/PI染色和TUNEL法檢測(cè)細(xì)胞凋亡，Western blot和RT-qPCR檢測(cè)相關(guān)蛋白和基因表達(dá)。結(jié)果顯示，LS處理后ARPE-19細(xì)胞數(shù)量增加且排列整齊，LS高劑量組（1mg/ml），可提高細(xì)胞活力，顯著抑制ARPE-19細(xì)胞凋亡，并降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)因子的表達(dá)水平。

研究表明，LS通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激減輕ARPE-19細(xì)胞凋亡，對(duì)視網(wǎng)膜具有一定的保護(hù)作用。TUDCA作為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑，在實(shí)驗(yàn)中作為陽性對(duì)照。其主要作用是通過改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)折疊能力，減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，從而抑制衣霉素誘導(dǎo)的ARPE-19細(xì)胞凋亡。研究中使用100μM TUDCA處理細(xì)胞24小時(shí)，結(jié)果顯示其能顯著提高細(xì)胞活力，降低細(xì)胞凋亡率，與LS的作用效果相似。

 

Cell morphology change and viability in each group.

 
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*本文所述試劑僅供科研使用

參考文獻(xiàn)及鳴謝
[1] Sim, J. H.; Lee, W. K.; Lee, Y. S.; et al. Assessment of collagen antibody-induced arthritis in BALB/c mice using bioimaging analysis and histopathological examination. Laboratory animal research 2016, 32 (3), 135-143.
[2] Jiang, L.; Xu, L.; Zheng, L.; et al. Salidroside attenuates sepsis-associated acute lung injury through PPP1R15A mediated endoplasmic reticulum stress inhibition. Bioorganic & medicinal chemistry 2022, 71, 116865.
[3] Haring, E.; Uhl, F. M.; Andrieux, G.; et al. Bile acids regulate intestinal antigen presentation and reduce graft-versus-host disease without impairing the graft-versus-leukemia effect. Haematologica 2021, 106 (8), 2131-2146.
[4] Popova, D.; Karlsson, J.; Jacobsson, S. O. P. Comparison of neurons derived from mouse P19, rat PC12 and human SH-SY5Y cells in the assessment of chemical- and toxin-induced neurotoxicity. BMC pharmacology & toxicology 2017, 18 (1), 42.