Sulfasalazine(柳氮磺吡啶)作為鐵死亡誘導劑的作用機制及應用

Sulfasalazine（柳氮磺吡啶，AbMole，M2197）是一種鐵死亡（Ferroptosis）誘導劑，可通過抑制胱氨酸/谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運體（System Xc-）誘導鐵死亡。研究表明，Sulfasalazine（CAS No.：599-79-1）通過阻斷System Xc-功能，抑制細胞內(nèi)胱氨酸攝取，導致谷胱甘肽（GSH）合成受阻，進而降低谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）活性，引發(fā)脂質(zhì)過氧化積累和鐵依賴性細胞死亡[1]。此外，Sulfasalazine（柳氮磺吡啶，AbMole，M2197）還可通過下調(diào)ERK1/2和上調(diào)P53促進鐵死亡[2]，并表現(xiàn)出對NF-κB通路的抑制活性[3]。

在細胞模型中，Sulfasalazine的作用已被廣泛驗證。例如，在類風濕關節(jié)炎成纖維樣滑膜細胞（FLSs）中，Sulfasalazine通過降低GPX4和SLC7A11表達促進鐵死亡[2]。在BV2小膠質(zhì)細胞中，Sulfasalazine能抑制葡萄糖剝奪誘導的炎癥反應，促進M1型小膠質(zhì)細胞向M2型的極化，并通過調(diào)節(jié)STING/NF-κB通路發(fā)揮保護作用[4]。此外，Sulfasalazine在RAW264.7巨噬細胞和HT-29結(jié)腸上皮細胞中能有效調(diào)節(jié)炎癥因子（如IL-6、TNF-α）和緊密連接蛋白的表達[5]。動物實驗方面，Sulfasalazine（柳氮磺吡啶，AbMole，M2197）在多種疾病模型中顯示出調(diào)控潛力。

Sulfasalazine（NSC 667219）在C57BL/6小鼠的缺血性腦卒中（MCAO）模型中，被證實可縮小梗死面積、恢復腦血流并改善運動功能，其機制與抑制神經(jīng)炎癥相關[4]。Sulfasalazine（柳氮磺吡啶，AbMole，M2197）在Balb/c或C57BL/6小鼠的結(jié)腸炎模型（DSS誘導）中，能有效減輕腸道炎癥，并降低髓過氧化物酶（MPO）活性和促炎因子（IL-1β、TNF-α）水平[6]。此外，Sulfasalazine在BALB/c小鼠的膠原抗體誘導關節(jié)炎（CAIA）模型中，表現(xiàn)出與糖皮質(zhì)激素Prednisolone相當?shù)目寡仔Ч鸞7]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻專利引用。
 
*本文所述試劑僅供科研使用

參考文獻及鳴謝
[1] Kim, E. H.; Shin, D.; Lee, J.; et al. CISD2 inhibition overcomes resistance to sulfasalazine-induced ferroptotic cell death in head and neck cancer. Cancer letters 2018, 432, 180-190.
[2] Zhao, C.; Yu, Y.; Yin, G.; et al. Sulfasalazine promotes ferroptosis through AKT-ERK1/2 and P53-SLC7A11 in rheumatoid arthritis. Inflammopharmacology 2024, 32 (2), 1277-1294.
[3] Han, J.; Zhan, L. N.; Huang, Y.; et al. Moderate mechanical stress suppresses chondrocyte ferroptosis in osteoarthritis by regulating NF-kappaB p65/GPX4 signaling pathway. Scientific reports 2024, 14 (1), 5078.
[4] Li, X.; Ding, H.; Jing, J.; et al. Sulfasalazine improves neuronal function in mice with ischemic stroke by inhibiting the STING/NF-kappaB pathway. Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology 2025, 398 (5), 5797-5810.
[5] Qiang, X.; Liang, S.; Lv, Y.; et al. Advanced glycation end products (AGEs) impair the intestinal epithelial barrier via STAT3 activation mediated by macrophages. Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association 2024, 192, 114966.
[6] Shin, M. R.; Park, H. J.; Seo, B. I.; et al. New approach of medicinal herbs and sulfasalazine mixture on ulcerative colitis induced by dextran sodium sulfate. World journal of gastroenterology 2020, 26 (35), 5272-5286.
[7] Sim, J. H.; Lee, W. K.; Lee, Y. S.; et al. Assessment of collagen antibody-induced arthritis in BALB/c mice using bioimaging analysis and histopathological examination. Laboratory animal research 2016, 32 (3), 135-143.