Cytarabine（Ara-C）作為經(jīng)典的DNA合成抑制劑在AML中的研究應(yīng)用

Cytarabine（阿糖胞苷，AbMole，M2292）是一種嘧啶核苷類似物和DNA合成抑制劑。在分子水平上，Cytarabine被細(xì)胞攝取后需經(jīng)磷酸化轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物Ara-CTP（阿糖胞苷三磷酸），后者直接嵌入新生DNA鏈，導(dǎo)致復(fù)制終止并觸發(fā)細(xì)胞周期阻滯（G1/S期）及凋亡；此外，Ara-CTP（Cytosine Arabinoside）還可通過競爭性抑制DNA聚合酶的活性，阻斷DNA鏈的延伸，從而抑制細(xì)胞的增殖。

Cytarabine在不同細(xì)胞動(dòng)物模型中生物學(xué)效應(yīng)多樣，在病毒感染的研究中，Cytarabine（CAS No.：147-94-4）對(duì)宿主DNA/RNA合成的抑制具有廣譜性，還能特異性靶向病毒核酸（如使得KSHV晚期基因轉(zhuǎn)錄本降解），表明其具有潛在的多功能調(diào)控作用[1]。例如Cytarabine在AML（急性髓系白血�。┘�(xì)胞系HL-60中，與KP372-1（Akt 抑制劑）聯(lián)用后顯示協(xié)同效應(yīng)，顯著增強(qiáng)了對(duì)該細(xì)胞系的細(xì)胞毒性[2]。此外，Cytarabine的預(yù)處理可降低Rotenone（魚藤酮）誘導(dǎo)的帕金森病模型中神經(jīng)元損傷，其機(jī)制涉及對(duì)神經(jīng)元線粒體自噬的調(diào)節(jié)。Cytarabine還可誘導(dǎo)線粒體自噬蛋白PINK1、Parkin、VDAC1和DJ-1的表達(dá)，增強(qiáng)線粒體活力和細(xì)胞呼吸功能[3]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點(diǎn)蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻(xiàn)專利引用。

范例詳解
Redox Biol. 2019 Jun;24:101153.
中國藥科大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)的實(shí)驗(yàn)人員在上述論文中使用了AbMole的Cytarabine（阿糖胞苷，AbMole，M2292）。實(shí)驗(yàn)人員探討了Peperomin E（草胡椒素E）及其具口服活性的衍生物DMAPE抑制急性髓系白血�。ˋML）祖細(xì)胞的分子機(jī)理。實(shí)驗(yàn)人員發(fā)現(xiàn)PepE和DMAPE可選擇性殺傷CD34⁺AML祖細(xì)胞，對(duì)正常CD34⁺骨髓細(xì)胞毒性較低；PepE和DMAPE通過共價(jià)結(jié)合TrxR1的硒代半胱氨酸殘基，抑制其酶活，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)ROS（活性氧）積累及ASK1-JNK/p38 MAPK通路的激活，最終誘導(dǎo)凋亡；在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，DMAPE在NOD/SCID小鼠模型中顯著抑制KG-1a CD34⁺細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，且口服生物利用度達(dá)85%。Cytarabine（阿糖胞苷，AbMole，M2292）在上述研究中，作為陽性對(duì)照使用，以比較PepE和DMAPE的抗腫瘤效果[4]。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學(xué)用于動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。
 
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*本文所述產(chǎn)品僅供科研使用

參考文獻(xiàn)及鳴謝
[1] Gruffaz, M.; Zhou, S.; Vasan, K.; et al. Repurposing Cytarabine for Treating Primary Effusion Lymphoma by Targeting Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus Latent and Lytic Replications. mBio 2018, 9 (3).
[2] Osterroos, A.; Kashif, M.; Haglund, C.; et al. Combination screening in vitro identifies synergistically acting KP372-1 and cytarabine against acute myeloid leukemia. Biochemical pharmacology 2016, 118, 40-49.
[3] Li, L.; Zhang, Y.; Chen, Z.; et al. Cytarabine prevents neuronal damage by enhancing AMPK to stimulate PINK1 / Parkin-involved mitophagy in Parkinson's disease model. European journal of pharmacology 2024, 977, 176743.
[4] Wang, X.; Gao, M.; Zhang, J.; et al. Peperomin E and its orally bioavailable analog induce oxidative stress-mediated apoptosis of acute myeloid leukemia progenitor cells by targeting thioredoxin reductase. Redox biology 2019, 24, 101153.