Ruxolitinib作為多功能JAK1/2抑制劑在腫瘤、炎癥與衰老研究中的應(yīng)用

Ruxolitinib（INCB18424，AbMole，M1787）是一種選擇性Janus激酶（JAK）1/2抑制劑，通過阻斷JAK/STAT信號通路發(fā)揮廣泛的作用。Ruxolitinib可抑制JAK家族蛋白（如JAK1、JAK2、TYK2）的磷酸化，并下調(diào)STAT蛋白的激活，進(jìn)而影響下游基因的轉(zhuǎn)錄。研究表明，Ruxolitinib在不同實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭姓宫F(xiàn)出多重的效果。Ruxolitinib（CAS No.：941678-49-5）在血液系統(tǒng)的研究中，可抑制JAK2-V617F突變驅(qū)動的骨髓增殖性腫瘤（MPN）小鼠模型的腫瘤增長，即使對攜帶突變（多種抑制劑耐受性突變）的模型仍有效[1]。此外，Ruxolitinib（INCB18424，AbMole，M1787）在MLL重排的白血病細(xì)胞系（如Nalm-6）中，抑制了JAK/STAT通路活性，并通過阻滯細(xì)胞周期于G1/G0期促進(jìn)細(xì)胞凋亡[2]。此外，Ruxolitinib單獨(dú)或聯(lián)合其它化合物（如維生素D衍生物）使用可抑制頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）細(xì)胞系以及HNSCC異種移植模型（小鼠）中的STAT3激活及腫瘤生長[3]。

類似地，Ruxolitinib（INCB18424）在雌激素受體（ER）陽性/HER2陽性的乳腺癌細(xì)胞中，與鈣三醇（Calcitriol）聯(lián)用后顯示出協(xié)同效應(yīng)[3]。Ruxolitinib在炎癥與纖維化研究中，降低了脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠模型中促炎因子（如TNF-α、IL-6）和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）的表達(dá)[4]。Ruxolitinib還在系統(tǒng)性硬化癥（SSc）小鼠模型及肺成纖維細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出抗纖維化的潛力[5]。在病毒學(xué)領(lǐng)域，Ruxolitinib作為培養(yǎng)基的添加劑可促進(jìn)流感病毒（IAV）在MDCK犬腎細(xì)胞系中的復(fù)制[6]。Ruxolitinib還是一種衰老形態(tài)劑（Senomorphic Agent）。衰老形態(tài)劑指的是一類通過抑制或調(diào)節(jié)衰老細(xì)胞的有害分泌物來減輕其負(fù)面影響，但不殺死衰老細(xì)胞本身的化合物。Ruxolitinib通過調(diào)節(jié)JAK1/JAK2激酶的活性，抑制促炎因子的釋放，延緩了細(xì)胞衰老[7]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點(diǎn)蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻(xiàn)專利引用。
 
范例詳解
Nat Commun. 2023 Nov 27;14(1):7783.
中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院、上海交通大學(xué)的實(shí)驗(yàn)人員在上述文章中探究了局部釋放氫氣（H₂）能否重塑衰老微環(huán)境（senescence microenvironment, SME），從而改善老年動物個體模型中受損骨骼的修復(fù)能力。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，局部供應(yīng)氫氣可以通過抗炎和抗衰老效應(yīng)來重塑成熟骨骼中各種衰老細(xì)胞的微環(huán)境。實(shí)驗(yàn)人員還開發(fā)了一種能夠釋放高劑量氫氣的支架（CSN@PHA-MBG），并在老年小鼠模型中成功實(shí)現(xiàn)了對骨缺損的有效修復(fù)。
   
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*本文所述產(chǎn)品僅供科研使用 

參考文獻(xiàn)及鳴謝
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