Romidepsin作為HDAC1/2抑制劑在細(xì)胞分化與損傷修復(fù)中的作用

Romidepsin（FK228，AbMole，M2007）是一種去乙�；�酶HDAC抑制劑，主要作用于HDAC1和HDAC2，可通過(guò)表觀遺傳修飾調(diào)控基因表達(dá)。研究表明，Romidepsin（羅米地辛，CAS No.：128517-07-7）可通過(guò)誘導(dǎo)組蛋白超乙�；�（如H3K9Ac）顯著增強(qiáng)特定基因的表達(dá)，例如脂肪生成相關(guān)基因（PPARγ、KLF15）和成骨相關(guān)基因（SP7/Osterix、ALP）等，從而促進(jìn)細(xì)胞分化^[1]。這種調(diào)控作用在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）中尤為明顯，表現(xiàn)為脂肪細(xì)胞和成骨細(xì)胞分化能力的增強(qiáng)^[1]。Romidepsin（FK228，AbMole，M2007）還可通過(guò)組蛋白乙�；�上調(diào)DNA損傷誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子4（DDIT4）的表達(dá)，進(jìn)而抑制mTORC1信號(hào)通路，這一機(jī)制在食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）細(xì)胞系和小鼠異種移植模型（CDX模型）中得到了驗(yàn)證^[2]。此外，Romidepsin（FR 901228）還能通過(guò)增加SOCS1表達(dá)并阻斷STAT1/STAT3的激活，調(diào)控炎癥相關(guān)信號(hào)通路^[3]。其表觀遺傳修飾作用不僅限于癌癥領(lǐng)域，在急性腎損傷（AKI）的小鼠（C57BL/6品系）模型中，Romidepsin通過(guò)上調(diào)H3乙�；�和減少CYP2E1表達(dá)，減輕了組織損傷^[4]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點(diǎn)蛋白、化合物庫(kù)、抗生素等科研試劑，全球大量文獻(xiàn)專利引用。

范例詳解
Cancer Res. 2024 Aug 1;84(15):2450-2467.
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院瑞金醫(yī)院、上海復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院的科研團(tuán)隊(duì)在該文章中揭示了HDAC3高表達(dá)與外周 T 細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的預(yù)后不良存在關(guān)聯(lián)，抑制 HDAC3 可通過(guò) ATF3 去乙�；�調(diào)控 CXCL12 分泌，招募并激活自然殺傷（NK）細(xì)胞，且與Doxorubicin聯(lián)合使用可協(xié)同抑制 PTCL。在實(shí)驗(yàn)中，科研人員使用了由AbMole提供的多款產(chǎn)品，包括：Doxorubicin（阿霉素，Hydroxydaunorubicin，AbMole，M1969）、RGFP966（AbMole，M2977）、Romidepsin（FK228，AbMole，M2007）。其中RGFP966（1357389-11-7）作為HDAC3的抑制劑，用于驗(yàn)證HDAC3可作為潛在的PTCL抑制靶點(diǎn)，而 Romidepsin（FK228，AbMole，M2007）作為HDAC1/2的抑制劑，則作為對(duì)照組排除HDAC1/2對(duì)NK細(xì)胞依賴型抗瘤的作用，并用來(lái)對(duì)比HDAC3與HDAC1/2的功能差異^[5]。
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 *本文所述產(chǎn)品僅供科研使用

參考文獻(xiàn)及鳴謝
[1] D. Ali, E. P. Chalisserry, M. Manikandan, et al., Romidepsin Promotes Osteogenic and Adipocytic Differentiation of Human Mesenchymal Stem Cells through Inhibition of Histondeacetylase Activity, Stem cells international 2018 (2018) 2379546.
[2] W. F. Xia, X. L. Zheng, W. Y. Liu, et al., Romidepsin exhibits anti-esophageal squamous cell carcinoma activity through the DDIT4-mTORC1 pathway, Cancer gene therapy 31(5) (2024) 778-789.
[3] M. C. P. Cleophas, T. O. Crisan, V. Kluck, et al., Romidepsin suppresses monosodium urate crystal-induced cytokine production through upregulation of suppressor of cytokine signaling 1 expression, Arthritis research & therapy 21(1) (2019) 50.
[4] S. Cheng, T. Wu, Y. Li, et al., Romidepsin (FK228) in a Mouse Model of Lipopolysaccharide-Induced Acute Kidney Injury is Associated with Down-Regulation of the CYP2E1 Gene, Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research 26 (2020) e918528.
[5] J. Zhu, F. Wang, L. Wang, et al., HDAC Inhibition Increases CXCL12 Secretion to Recruit Natural Killer Cells in Peripheral T-cell Lymphoma, Cancer research 84(15) (2024) 2450-2467.