CSF-1R抗體在疫苗加強針、糖尿病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等非腫瘤領域的應用
Bio X Cell以高品質功能級抗體享譽全球。CiteAb網(wǎng)站顯示，其CSF-1R抗體已經(jīng)有120多篇文獻引用。更重要的是，今年前8個月有9篇見刊的Nature、Science、Cell主刊論文，可謂是新晉頂流。
2025年至今引用Bio X Cell CSF-1R抗體的部分論文
CSF-1R簡介
集落刺激因子-1受體（Colony-stimulating factor 1 receptor，CSF-1R）又稱巨噬細胞集落刺激因子受體（M-CSFR）或CD115，屬于III型受體酪氨酸激酶（RTK）血小板衍生生長因子受體（Platelet-derived growth factor receptor，PDGFR）家族。
CSF-1R的天然配體包括細胞因子CSF-1和IL-34。當CSF-1R的胞外域與配體結合，會誘導其二聚化和胞質酪氨酸殘基自磷酸化，觸發(fā)下游復雜信號級聯(lián)，導致多個基因的激活和抑制。CSF-1R介導的信號途徑調節(jié)全身單核吞噬細胞群體包括小膠質細胞的存活、增殖和分化。
集落刺激因子-1受體（Colony-stimulating factor 1 receptor，CSF-1R）又稱巨噬細胞集落刺激因子受體（M-CSFR）或CD115，屬于III型受體酪氨酸激酶（RTK）血小板衍生生長因子受體（Platelet-derived growth factor receptor，PDGFR）家族。
CSF-1R的天然配體包括細胞因子CSF-1和IL-34。當CSF-1R的胞外域與配體結合，會誘導其二聚化和胞質酪氨酸殘基自磷酸化，觸發(fā)下游復雜信號級聯(lián)，導致多個基因的激活和抑制。CSF-1R介導的信號途徑調節(jié)全身單核吞噬細胞群體包括小膠質細胞的存活、增殖和分化。
CSF-1R在多種腫瘤和神經(jīng)疾病中異常表達，成為多種實體瘤和神經(jīng)退行性疾病、神經(jīng)炎癥疾病的熱門靶點[1,2]。
CSF-1R抑制劑作用機制示意圖[1]
CSF-1R抑制劑臨床進展
臨床上的CSF-1R抑制劑主要有兩類，小分子抑制劑和人源化單克隆抗體，兩種策略均已有藥物獲批上市，適應癥主要集中在腱鞘巨細胞瘤和慢性移植物抗宿主病，還有多個針對實體瘤、神經(jīng)退行性疾病、神經(jīng)炎癥疾病的臨床階段在研藥物。
CSF-1R抑制劑作為單藥使用時往往療效有限，但與免疫治療或化療藥物聯(lián)合使用時，療效能夠顯著提升。另外，小分子抑制劑往往存在多靶點效應，比如第一三共的Pexidartinib在抑制CSF-1R的同時也抑制KIT和FLT3，如何優(yōu)化結構提高選擇性是新藥研發(fā)的重要方向。此前EMA出于對肝毒性的顧慮拒絕了Pexidartinib治療腱鞘巨細胞瘤在歐洲的上市申請。
以CSF-1R為靶點的已獲批和臨床階段藥物（含聯(lián)合療法）
功能性抗體助力CSF-1R研究
而在基礎研究端，CSF-1R相關的研究同樣火熱。Bio X Cell提供三種小鼠CSF-1R功能抗體，InVivoMAb anti-mouse CSF-1R（#BE0213）和InVivoPlus anti-mouse CSF-1R（#BP0213），均為克隆AFS98，以及在此克隆基礎上的重組抗體RecombiMAb anti-mouse CSF-1R（#CP131），均延續(xù)Bio X Cell抗體一貫的高純度、低內毒素、無疊氮，適用于包括體內應用在內的各類功能實驗。同時，Bio X Cell也提供小鼠CSF-1抗體（#BE0204）。
在小鼠體內，單核/巨噬細胞、腹膜腔滲出細胞、漿細胞樣樹突狀細胞、經(jīng)典樹突狀細胞以及破骨細胞均表達CSF-1R。Bio X Cell CSF-1R抗體常用于在小鼠體內阻斷CSF-1R信號并清除巨噬細胞，就讓我們跟著頂刊來學習CSF-1R抗體的應用吧，本期推文先來看非腫瘤領域的案例。
疫苗加強針怎么打？同側接種更有效
打加強針的時候你還記得第一劑疫苗打在哪兒嗎？加強針你會選擇打同一邊還是換條胳膊？6月的Cell文獻利用小鼠模型研究了這個問題，并通過志愿者實驗驗證了切實可行的指導，同側接種加強針更有效[3]。
研究團隊發(fā)現(xiàn)，在初次接種部位的引流淋巴結（dLN）中，駐留的記憶B細胞（Bmen）更傾向于重新進入次級生發(fā)中心（GC），產(chǎn)生親和力更強、更廣譜的中和抗體。而在對側的非引流淋巴結中，Bmem更傾向于快速分化為漿細胞，不再參與親和成熟過程。
這種位置依賴的Bmem反應高度依賴于一類巨噬細胞，CD169+被膜下竇巨噬細胞（SSM）。研究者使用Bio X Cell的抗體阻斷CSF-1R信號（腹腔注射400μg，兩次注射間隔4天），顯著消除dLN中的SSM，導致Bmem脫離被膜下竇、遷移模式改變。而在增強免疫之前清除SSM導致增強后dLN中的抗原特異性B細胞和GC B細胞急劇減少。這些數(shù)據(jù)表明，dLN中的SSM通過CSF-1R維持其結構與功能，同時控制Bmem的增殖和命運選擇。
視頻可參考原文查看
雙光子顯微鏡活體成像，CSF-1R抗體處理改變Bmen分布和遷移模式
免疫增強前用CSF-1R抗體清除SSM，導致dLN中抗原特異性B細胞總數(shù)減少約80倍，GC B細胞減少90倍
敵友難分？神經(jīng)侵襲vs神經(jīng)保護
寨卡病毒（ZIKV）可以通過母嬰傳播，導致胎兒神經(jīng)系統(tǒng)感染和小頭畸形。而小膠質細胞是腦實質中最早出現(xiàn)的免疫細胞，來源于卵黃囊的CSF-1R+原始巨噬細胞。2024年底的這篇Cell文獻研究了胎兒單核吞噬細胞在先天性ZIKV感染中的作用[4]。
其中，使用#BE0213（對照組用#BE0089）在E5.5和E6.5時腹腔注射母體，每次3mg，再于E7.5時腹腔注射接種ZIKV，E10.5時流式驗證胎兒小膠質細胞被有效清除，且?guī)缀跬耆钄嗵翰《靖腥荆ú挥绊懱ケP、胚外膜中的病毒），提示原始巨噬細胞是病毒母嬰傳播的“特洛伊木馬”。
相反，如果繞過原始巨噬細胞，直接將病毒接種到胎兒腦室內，CSF-1R抗體處理的小鼠腦組織中病毒反而增加，表明腦駐留小膠質細胞在ZIKV感染中的保護作用，與其前體原始巨噬細胞在ZIKV傳播中的作用形成對比。這一結論也在小鼠遺傳模型和人腦類器官中得到了驗證。
值得一提的是，這篇文獻的流式檢測也是用Bio X Cell CSF-1R抗體做的間接標記。
在先天性ZIKV感染中，原始巨噬細胞參與神經(jīng)侵襲（第一行），而胎兒腦內小膠質細胞發(fā)揮神經(jīng)保護作用（第二行）
不干不凈，預防糖尿病
胰腺β細胞在子宮內分化，并在出生后早期迅速增殖擴張，這與微生物群的多樣化發(fā)展相伴發(fā)生。3月的Science論文報道了新生兒關鍵時間窗口，在此期間如果缺少特定微生物的暫時富集，會導致β細胞發(fā)育受損，以及伴隨終身的代謝影響。
研究團隊發(fā)現(xiàn)宿主對不同微生物的感知和傳導同樣存在多樣性，隨后將研究聚焦于一種特定共生真菌，Candida Dubliniensis（都柏林念珠菌），發(fā)現(xiàn)其通過獨特的細胞壁成分，以依賴巨噬細胞的方式促進胰島發(fā)育[5]。
為了探究巨噬細胞是否為β細胞增殖所必需，作者采用了三種常用的巨噬細胞清除策略相互驗證：氯膦酸脂質體、Fas誘導巨噬細胞凋亡（MaFIA）轉基因小鼠模型和CSF-1R抗體體內清除。其中使用Bio X Cell的CSF-1R抗體在C. dubliniensis定植的小鼠中，三次注射（600μg/次，P7、P10、P13）精準靶向巨噬細胞，顯著降低小鼠β細胞質量。
相比化學清除或遺傳模型，CSF-1R抗體具有特異性高、操作簡便、可重復性強的優(yōu)勢，與另外兩種策略互為補充。
氯膦酸脂質體和CSF-1R抗體處理均能消除C. dubliniensis的促β細胞增殖效應
原文可點擊“8個月9篇CNS，Bio X Cell新晉頂流之CSF-1R抗體（上）”查看【https://mp.weixin.qq.com/s/uZTDVq8OODUDrbK4eu-8hQ】
參考文獻：
1.El-Gamal, MI, et al (2018) Recent advances of colony stimulating factor-1 receptor (CSF-1R) kinase and its inhibitors. J Med Chem. 61(13):5450-5466. doi: 10.1021/acs. jmedchem.7b00873.
2.Peng, L, et al (2025) Recent advances in colony stimulating factor-1 receptor (CSF1R) inhibitors. Biochem Pharmacol. 242: 117187. doi: 10.1016/j.bcp.2025.117187. 2209-2219.
3.Dhenni, R, et al (2025) Macrophages direct location-dependent recall of B cell memory to vaccination. Cell. 188(13):3477-3496. doi: 10.1016/j.cell.2025.04.005.
4.Abdelbasset, M, et al (2024) Differential contributions of fetal mononuclear phagocytes to Zika virus neuroinvasion versus neuroprotection during congenital infection. Cell. 187(26):7511-7532. doi: 10.1016/ j.cell.2024.10.028.
5.Hill, JH, et al (2025) Neonatal fungi promote lifelong metabolic health through macrophage-dependent β cell development. Science. 387(6738):eadn0953. doi: 10.1126/science. adn0953.
標簽：
CSF-1R
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