酸敏感離子通道(ASICs)是ENaC/Deg超家族中的一類非電壓依賴性離子通道,負(fù)責(zé)感知細(xì)胞外pH變化并觸發(fā)組織或器官的生理反應(yīng)。ASICs由兩個跨膜孔道結(jié)構(gòu)域通過大胞外結(jié)構(gòu)域連接而成,可形成同源或異源三聚體,對鈉離子(Na⁺)具有高選擇性。其激活會導(dǎo)致Na⁺內(nèi)流,引發(fā)膜去極化和細(xì)胞興奮。

圖1:ASIC1A的結(jié)構(gòu)1
ASICs廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)的感覺神經(jīng)元中,不同亞型在不同組織中呈現(xiàn)差異化分布。ASICs目前已知的亞型有ASIC1a、ASIC1b、ASIC2a、ASIC2b、ASIC3、ASIC4和ASIC5,其中ASIC1a、ASIC2a和ASIC3最常見且研究最多。
ASIC1:主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元,參與突觸傳遞與痛覺感知
ASIC2:廣泛表達(dá)于多個腦區(qū)
ASIC3:富集于感覺神經(jīng)元,主導(dǎo)外周痛覺信號傳導(dǎo)
ASICs分布多樣性使其在生理過程和感覺功能中發(fā)揮關(guān)鍵作用。它們參與疼痛感知、觸覺感知、學(xué)習(xí)和記憶等多種生理過程。例如,在感覺神經(jīng)元的末梢,ASICs能夠感知組織損傷引起的酸性環(huán)境變化,并將這一信息傳遞給大腦,從而引發(fā)疼痛信號。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,ASICs則參與了突觸可塑性的調(diào)節(jié),影響學(xué)習(xí)和記憶的形成。
除了神經(jīng)系統(tǒng),ASICs還在其他組織和器官中發(fā)揮著重要作用。例如,在心血管系統(tǒng)中,ASICs參與了血壓調(diào)節(jié)和心肌缺血損傷的保護(hù);在免疫系統(tǒng)中,ASICs能夠感知炎癥引起的酸性環(huán)境變化,并調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性,參與炎癥反應(yīng)的調(diào)控。
病理關(guān)聯(lián)
ASICs的功能失調(diào)與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中,ASICs的異常激活或抑制與癲癇、缺血性腦卒中、阿爾茨海默病、帕金森病等疾病有關(guān)。例如,在缺血性腦卒中時,腦組織的酸性環(huán)境會激活A(yù)SICs,導(dǎo)致神經(jīng)元的過度興奮和損傷。而在癲癇患者中,ASICs的異常表達(dá)或功能失調(diào)可能會導(dǎo)致癲癇發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度增加。
在疼痛領(lǐng)域,ASICs被認(rèn)為是潛在的鎮(zhèn)痛靶點(diǎn)。許多疼痛刺激(如炎癥、組織損傷等)會引起局部組織的酸性環(huán)境變化,激活A(yù)SICs,從而引發(fā)疼痛信號。因此,通過抑制ASICs的活性或調(diào)節(jié)其功能,有望開發(fā)出新型的鎮(zhèn)痛藥物,為慢性疼痛患者帶來福音。
此外,ASICs還與一些非神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)。例如,在腫瘤中,ASICs的異常表達(dá)或功能失調(diào)可能會促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。在心血管疾病中,ASICs的異常激活可能會導(dǎo)致心肌缺血損傷加重。因此,ASICs在這些疾病中的作用機(jī)制和潛在的治療價值也受到了廣泛關(guān)注。許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病都與酸中毒有關(guān),其原因可能包括缺血、炎癥、代謝和突觸傳遞。
目前ASICs的研究重點(diǎn)是揭示通道激活、門控和調(diào)節(jié)的分子機(jī)制。Alomone Labs提供了一系列針對ASICs的抗體、阻斷劑和激活劑,為ASIC研究提供了必要的工具。
抗體
| 產(chǎn)品名稱 | 貨號 |
| Anti-ASIC1 | ASC-014 |
| Anti-ASIC1 | ASC-014-GP |
| Anti-ASIC2a | ASC-012 |
| Anti-ASIC2a-ATTO Fluor-594 | ASC-012-AR |
| Anti-ASIC3 | ASC-018 |
| Anti-ASIC3 | ASC-018-GP |
| Anti-ASIC4 | ASC-015 |
| Anti-ASIC5 (extracellular) | ASC-032 |
| Anti-pan ASIC (extracellular) | ASC-031 |
工具化合物
| 產(chǎn)品名稱 | 作用靶點(diǎn) | 類型 | 貨號 |
| GMQ | ASIC1a,2,3 | Activators | G-130 |
| GMQ hydrochloride | ASIC1a,2,3 | Activators | G-165 |
毒液肽毒素
| 產(chǎn)品名稱 | 作用靶點(diǎn) | 類型 | 貨號 |
| MitTx Toxin | ASIC1a,1b,2a,3 | Activator | M-100 |
| Mambalgin-1 | ASIC1a,1b | Blocker | STM-100 |
| Mambalgin-2 | ASIC1a,1b | Blocker | STM-400 |
| Mambalgin-3 | ASIC1a,1b | Blocker | STM-500 |
| Hm3a Toxin | ASIC1a,1b | Blocker | STH-250 |
| Psalmotoxin-1 | ASIC1a,1b | Blocker | STP-200 |
| APETx2 | ASIC3 | Blocker | STA-160 |
| Cono RPRF-amide | ASIC3 | Activator | STC-170 |
| Cono VGRPRF-amide | ASIC3 | Activator | STC-172 |
| Cono AIVGRPRF-amide | ASIC3 | Activator | STC-174 |
Alomone是來自以色列的膜蛋白(離子通道)專家,提供與離子通道和膜蛋白(TRP通道、鈉/鉀/鈣通道、水通道、GPCRs)相關(guān)的抗體、拮抗劑/激動劑(小分子化合物和毒素)、神經(jīng)生長因子等。
優(yōu)寧維作為Alomone在中國區(qū)的獨(dú)家授權(quán)代理商,建立了中國現(xiàn)貨庫,為廣大客戶帶去更快的物流,更好的服務(wù)。