CD47蛋白的作用機(jī)制及在癌癥免疫治療中的應(yīng)用案例分享

瀏覽次數(shù)：566　發(fā)布日期：2025-8-27　來源：本站　僅供參考，謝絕轉(zhuǎn)載，否則責(zé)任自負(fù)

增強(qiáng)CD47檢查點(diǎn)免疫治療：高通量發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬作用

CD47是一種廣泛表達(dá)的跨膜蛋白，屬于免疫球蛋白超家族，在多種細(xì)胞類型（包括腫瘤細(xì)胞、紅細(xì)胞和免疫細(xì)胞）表面存在。其在癌癥生物學(xué)中的核心意義是作為“不要吃我”（Don't Eat Me）信號(hào)受體。

作用機(jī)制：CD47與巨噬細(xì)胞表面的信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α（SIRPα）結(jié)合，觸發(fā)抑制性信號(hào)通路，阻止巨噬細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的吞噬。這類似于一個(gè)“檢查點(diǎn)”，幫助健康細(xì)胞避免被誤噬，但腫瘤細(xì)胞高表達(dá)CD47以逃避免疫清除（REFERENCES中引用Feng et al., 2019和Liu et al., 2023）。

在癌癥免疫治療中的意義：CD47阻斷是新興的免疫治療策略。通過抗體（如BioXcell的Anti-CD47）阻斷CD47-SIRPα相互作用，可以“解除剎車”，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞吞噬。

文獻(xiàn)案例：

文章主題	A protocol for high-throughput screening for small chemicals promoting macrophagemediated tumor cell phagocytosis in mice
目標(biāo)	文章的實(shí)驗(yàn)思路框架圍繞“高通量篩選促進(jìn)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞吞噬的小分子”協(xié)議展開。包括裝備腫瘤細(xì)胞、制備巨噬細(xì)胞、優(yōu)化共培養(yǎng)條件、執(zhí)行高通量篩選和數(shù)據(jù)分析
實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?/span>	腫瘤細(xì)胞：工程化表達(dá)eGFP-Luc的人類癌細(xì)胞系（如SW480）巨噬細(xì)胞：原代小鼠骨髓來源巨噬細(xì)胞（BMDMs），作為吞噬效應(yīng)細(xì)胞。

實(shí)驗(yàn)workflow

階段1	裝備腫瘤細(xì)胞表達(dá)eGFP和熒光素酶，使吞噬后存活細(xì)胞可通過發(fā)光信號(hào)量化
階段2	從小鼠骨髓制備原代巨噬細(xì)胞，作為吞噬效應(yīng)細(xì)胞用于共培養(yǎng)
階段3	優(yōu)化巨噬細(xì)胞-腫瘤細(xì)胞比例和抗體濃度，使基礎(chǔ)吞噬率在40-60%，便于篩選
階段4	通過D-luciferin發(fā)光信號(hào)量化吞噬率，替代傳統(tǒng)流式或顯微鏡方法
階段5	在96孔板中測(cè)試小分子化合物，識(shí)別吞噬增強(qiáng)劑或抑制劑
階段6	驗(yàn)證BMDM純度（F4/80標(biāo)記）和eGFP-Luc細(xì)胞感染效率
階段7	計(jì)算吞噬率和藥物敏感性分?jǐn)?shù)，識(shí)別有效化合物

抗體名稱	來源公司	標(biāo)識(shí)符 (Identifier)	目的	用途
Anti-CD47 antibody	Bio X Cell	BE0019-1	阻斷吞噬檢查點(diǎn)（CD47信號(hào)通路），解除腫瘤細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞的“不要吃我”抑制，從而增強(qiáng)吞噬活性。	在共培養(yǎng)優(yōu)化和HTS中添加，用于誘導(dǎo)基礎(chǔ)吞噬（如4000 ng/mL濃度），便于篩選小分子增強(qiáng)劑。

BioXcell的Anti-CD47抗體（BE0019-1）直接靶向CD47，在共培養(yǎng)系統(tǒng)中用于誘導(dǎo)吞噬。但是文章中說明CD47阻斷單用常不足以有效抑制腫瘤，因此文章旨在通過HTS尋找小分子增強(qiáng)劑，提升抗體療效。

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標(biāo)簽：抗體 CD47

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