色譜填料DMF綜述

Drug Master File 藥品主文件，反映藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理方面的一套完整的文件。主要包括生產(chǎn)廠簡介、具體質(zhì)量規(guī)格和檢驗方法、生產(chǎn)工藝和設(shè)備描述、質(zhì)量控制和質(zhì)量管理等方面的內(nèi)容。

 

不同國家和地區(qū)對注冊程序規(guī)定和DMF編寫要求不同，大致可以分為兩種，一種是歐洲共合體國家所要求的DMF（簡稱EDMF），也稱作ASMF（活性物質(zhì)主文件）；一種是美國FDA所要求的。前一種要求重點介紹產(chǎn)品的工藝質(zhì)量控制、雜質(zhì)和穩(wěn)定性研究等方面的資料和數(shù)據(jù)；后一種DMF被細分為五類，在EDMF基礎(chǔ)上，尚需介紹生產(chǎn)廠的廠房、設(shè)施、人員、GMP管理、機構(gòu)和職責等方面的內(nèi)容。

 

在歐共體，DMF是辦理市場銷售許可證的一部分。藥品要在歐共體或銷售國家藥品管理局申報一套資料，辦理市場銷售許可證。當藥品所用的活性成分（即原料藥的供應(yīng)商改變時，同上辦理。而DMF是申報資料的重要部分。不按要求提供DMF，就不能把所生產(chǎn)的產(chǎn)品銷售到該國家。

 

在美國，雖然FDA沒有正式文件中規(guī)定出口到美國的原料廠家必須上報DMF資料，但實際上大家都在做，而且美國FDA也發(fā)表了編寫DMF文件的指南。若該原料藥被用作處方藥的成分時，則美國FDA一定派員對生產(chǎn)廠家進行檢查，以確定該廠的生產(chǎn)是否與上報資料所述相符，是否是按美國CGMP(現(xiàn)行GMP)要求進行。鑒于歐共體和美國對進口原料藥的嚴格管理，編寫一份符合要求的DMF文件對促進原料藥的出口是至關(guān)重要的。

 

Ⅰ型，制造場地、設(shè)施、工作程序、人員（不再適用）

Ⅱ型，原料藥，原料藥中間體，材料及其制備方法，或藥物產(chǎn)品

Ⅲ型，包裝材料

Ⅳ型，輔料，著色劑，香料，或使用的材料及其制備方法

Ⅴ型，F(xiàn)DA認可的參考信息。

 

全球藥物主文件(DMF)申請數(shù)量和簡化新藥申請(ANDA)獲批數(shù)量反映了企業(yè)的研發(fā)實力和推出仿制藥的能力，由于缺乏高水平的新制劑和國際注冊經(jīng)營的經(jīng)驗，我國制藥企業(yè)在DMF文件、ANDA申請數(shù)和FDA批準的基地數(shù)等方面遠遠落后于其他國家，缺乏這些認證也就失去了我們在歐美等主流市場的話語權(quán)。

 

我國和印度同屬于發(fā)展中國家，從申請批文的時間和數(shù)量上來看，我國在原料藥的發(fā)展水平上落后印度5年左右，制劑則落后了10年左右。印度從1998年起就有了第一個ANDA,而我國第一個ANDA是華海藥業(yè)2007年獲得的奈維拉平的臨時ANDA批準;我國目前獲批的FDA生產(chǎn)基地數(shù)約為40個，而印度為 200個;我國獲批的ANDA數(shù)為10個，且大部分是通過收購美國公司獲得，而印度截至2009年共擁有591個ANDA,僅2009年就申請了140 個。根據(jù)印度企業(yè)的經(jīng)驗來看，申請ANDA的審批周期為3年左右，而每個ANDA的資金投入為100萬---200萬美元，因此我國企業(yè)需要有足夠的耐心和投入，才能形成有競爭力的。