Recilisib(ON 01210)作為PI3K激動劑的作用機制及在腫瘤研究中的應用

Recilisib（ON 01210，AbMole，M22523）是一種輻射保護劑，能激活細胞中的PI3K和AKT。Recilisib（ON-01210）通過激活PI3K/AKT信號通路調(diào)控下游分子（如mTOR、GSK3β、HIF-1α），影響細胞增殖、凋亡、自噬、糖原合成及脂質(zhì)代謝等生物學過程。Recilisib（CAS No.：922139-31-9）不同于大多數(shù)傳統(tǒng)的輻射防護劑，它不是通過直接清除自由基來發(fā)揮作用，而是通過促進DNA修復通路來降低輻射對基因組的損傷。由于正常細胞和腫瘤細胞在DNA修復能力上存在差異，Recilisib能夠選擇性地增強正常細胞的DNA修復能力，腫瘤細胞通常具有有缺陷的DNA修復機制，Recilisib對其影響較小。這種獨特的機制使得Recilisib（ON-01210）能夠在不影響腫瘤細胞對放射敏感性的同時保護正常細胞。
 

Recilisib在10 µM濃度下，能夠顯著提高受10 Gy X射線照射的HFF-1細胞存活率[1]。Recilisib（ON 01210，AbMole，M22523）還可以用于解析PI3K和AKT通路的生理活性，例如Recilisib（雷利西布）被發(fā)現(xiàn)能促進宮頸癌細胞的增殖、遷移和侵入，提示PI3K/AKT通路與宮頸癌細胞的惡性程度加重高度相關[2]。Recilisib在動物實驗中作為PI3K通路的激活劑，以10 mg/kg的劑量與LY294002（PI3K抑制劑）分別作為陽性和陰性對照組證實了PI3K通路的激活會對破骨細胞功能產(chǎn)生影響，并且Recilisib作為PI3K通路的激活劑，可以在P2X7受體缺失的情況下，部分恢復破骨細胞的增殖、分化和骨吸收功能[3]。在小鼠實驗中Recilisib（8 mg/kg）注射后加重了腦炎小鼠的血腦屏障破壞和神經(jīng)元損傷，提示PI3K/Akt信號通路可能是神經(jīng)損傷研究中的重要靶點[4]。

細胞實驗參考
細胞系：CaSki and HeLa cells
方法：To elucidate whether RacGAP1 or PI3K is involved in CC cell proliferation, migration and invasion, CaSki and HeLa cells were transfected with sh-RacGAP1, and then treated with PI3K activator Recilisib.
濃度：10μM
處理時間：48h
參考文獻：Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2012 Aug;44(8):685-91.
* 上述方法來自公開文獻，僅供相同目的實驗參考。如實驗目的、材料、方法不同，請參考其他文獻。

動物實驗參考
動物模型：C57BL/6 mice
配制：DMSO and saline
劑量：500 mg/kg
給藥處理：Intraperitoneal injection
參考文獻：Immunol Invest. 2025 Apr;54(3):382-395.
* 上述方法來自公開文獻，僅供相同目的實驗參考。如實驗目的、材料、方法不同，請參考其他文獻。
  體內(nèi)實驗的工作液，建議現(xiàn)用現(xiàn)配，當天使用；如在配制過程中出現(xiàn)沉淀、析出現(xiàn)象，可以通過超聲和（或）加熱的方式助溶。
  切勿一次性將產(chǎn)品全部溶解。
  建議制定動物給藥及實驗方案時，盡量參考已發(fā)表的相關實驗文獻（溶劑種類及配比眾多，簡單地溶解目的化合物，并不能解決動物給藥依從性、體內(nèi)生物利用度、組織分布等相關問題，未必能保證目的化合物在動物體內(nèi)充分發(fā)揮生物學效用）。

參考文獻及鳴謝
[1] Ahmadi, R.; Hosseinimehr, S. J.; Emami, S. Design, synthesis and biological evaluation of (E)-kojyl-styryl-sulfones: Novel recilisib hybrids as promising radioprotectors. Archiv der Pharmazie 2025, 358 (1), e2400657.
[2] Yao, H.; Li, J.; Zhou, D.; et al. FOXM1 transcriptional regulation of RacGAP1 activates the PI3K/AKT signaling pathway to promote the proliferation, migration, and invasion of cervical cancer cells. 2024, 29 (3), 333-344.
[3] Lu, J.; Shi, X.; Fu, Q.; et al. New mechanistic understanding of osteoclast differentiation and bone resorption mediated by P2X7 receptors and PI3K-Akt-GSK3β signaling. Cellular & Molecular Biology Letters 2024, 29 (1), 100.
[4] Gong, Z.; Lao, D.; Wu, Y.; et al. Inhibiting PI3K/Akt-Signaling Pathway Improves Neurobehavior Changes in Anti-NMDAR Encephalitis Mice by Ameliorating Blood–Brain Barrier Disruption and Neuronal Damage. Cellular and Molecular Neurobiology 2023, 43 (7), 3623-3637.