DSP空間組學(xué)助力揭秘食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)生態(tài)演變空間分子圖譜

近期，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院科研團(tuán)隊(duì)于國(guó)際權(quán)威期刊《Cell Reports Medicine》發(fā)表了一項(xiàng)突破性研究成果。該團(tuán)隊(duì)借助Nanostring GeoMx空間組學(xué)（Digital Spatial Profiling，簡(jiǎn)稱(chēng)DSP）技術(shù)（點(diǎn)擊），對(duì)食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）組織樣本展開(kāi)空間轉(zhuǎn)錄組分析，成功繪制出涵蓋從正常上皮、癌前病變，到浸潤(rùn)性癌以及轉(zhuǎn)移灶的ESCC全周期空間分子圖譜。

這一成果不僅揭示了腫瘤微環(huán)境（TME）在疾病發(fā)展進(jìn)程中的動(dòng)態(tài)重塑特性，還精準(zhǔn)定位了一個(gè)在晚期特異性激活的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)基因——OGT，為食管癌的早期預(yù)警和晚期精準(zhǔn)治療提供了全新的理論支撐與潛在靶點(diǎn)。

此次研究共納入18例患者的32個(gè)樣本，這些樣本涵蓋了正常組織、癌前病變（ESPL）、原發(fā)灶（非轉(zhuǎn)移/轉(zhuǎn)移）以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶等ESCC發(fā)展的關(guān)鍵階段。在病理醫(yī)師的專(zhuān)業(yè)指導(dǎo)下，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)腫瘤上皮區(qū)、免疫富集區(qū)及基質(zhì)區(qū)進(jìn)行了精準(zhǔn)圈選，從而獲得了帶有明確空間注釋的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)。這一方法在保留組織結(jié)構(gòu)信息的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)不同病變階段分子特征的定量比較。

（1）表型影響：在食管癌細(xì)胞系中，當(dāng)降低OGT的表達(dá)水平時(shí)，細(xì)胞的遷移和侵襲能力會(huì)受到顯著抑制，在小鼠模型中，肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)的數(shù)量也明顯減少；相反，如果過(guò)表達(dá)OGT，則會(huì)呈現(xiàn)出促進(jìn)癌癥發(fā)展的效應(yīng)，細(xì)胞的遷移和侵襲能力增強(qiáng)，小鼠模型中的肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)量增多。

（2）分子機(jī)制：實(shí)驗(yàn)證實(shí)，OGT能夠通過(guò)催化蛋白質(zhì)進(jìn)行O - GlcNAc糖基化修飾，增強(qiáng)AKT蛋白的磷酸化水平，進(jìn)而激活下游信號(hào)通路，推動(dòng)細(xì)胞周期進(jìn)程并抑制細(xì)胞凋亡，為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散提供有利條件。

（3）空間關(guān)聯(lián)：結(jié)合DSP數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，OGT高表達(dá)的區(qū)域往往伴隨著免疫活性信號(hào)的降低，這提示OGT可能通過(guò)代謝重編程的方式參與到免疫抑制微環(huán)境的維持過(guò)程中，為腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體免疫監(jiān)視創(chuàng)造條件。  

研究不僅清晰地明確了不同發(fā)展階段的分子特征，還通過(guò)功能實(shí)驗(yàn)有力地驗(yàn)證了OGT作為晚期食管癌關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因子的潛在價(jià)值。研究團(tuán)隊(duì)指出，OGT有望成為評(píng)估食管癌進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的新型生物標(biāo)志物，為臨床診斷和預(yù)后判斷提供重要依據(jù)。針對(duì)OGT及其下游通路制定干預(yù)策略，或許能夠?yàn)橥砥谑彻馨┗颊邘��?lái)新的治療希望和思路。

此外，該研究也充分展示了DSP技術(shù)在解析復(fù)雜腫瘤生態(tài)系統(tǒng)方面的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，它無(wú)需依賴(lài)單細(xì)胞解離，就能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)特定組織區(qū)域的高通量分子表征，為腫瘤研究提供了新的技術(shù)手段和方法。

五、揭秘ESCC生態(tài)演變的空間組學(xué)DSP技術(shù)哪個(gè)公司有？
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