Resiniferatoxin在痛覺、心臟與炎癥研究中的多面應用與機制解析

Resiniferatoxin（RTX，超強辣素，AbMole，M8144）是一種超強效的Capsaicin（辣椒堿，AbMole，M3422）類似物，主要作為瞬時受體電位香草酸亞型1（TRPV1）的激動劑，通過激活TRPV1受體導致鈣離子內(nèi)流，從而誘導神經(jīng)末梢脫敏或消融，影響痛覺信號傳導[1]。Resiniferatoxin在大鼠（Sprague-Dawley）模型中，注射后可顯著減少心臟交感神經(jīng)活動（CSNA）并改善電生理參數(shù)，如逆轉(zhuǎn)動作電位時程延長和減少心室心律失常的發(fā)生[1]；Resiniferatoxin（ CAS No.：404-86-4）在膀胱傳入神經(jīng)的研究中，皮下注射后（0.3 mg/kg）能脫敏大鼠的Aδ-和C-纖維機械敏感性傳入神經(jīng)[2]。

Resiniferatoxin（RTX，超強辣素，AbMole，M8144）在細胞模型中，用于研究TRPV1功能[3]；Resiniferatoxin在HEK293細胞中能介導AP-1轉(zhuǎn)錄因子活性，而不引起細胞死亡[4]。此外，Resiniferatoxin在動物模型中用于誘導神經(jīng)病理性疼痛，如在大鼠腹腔注射后可上調(diào)Schwann細胞中μ-calpain的表達，導致髓鞘堿性蛋白降解和機械性痛覺異常，而Calpain抑制劑MDL28170能緩解此效應；在抗炎研究中，Resiniferatoxin處理能降低小鼠（BALB/c）旋毛蟲感染模型中的血清TNF-α、NO和PGE水平，以及血液嗜酸性粒細胞百分比，同時減少肌肉寄生蟲負擔[5]。上述這些應用證實了Resiniferatoxin（RTX，超強辣素，AbMole，M8144）在神經(jīng)科學和炎癥研究中具有重要的價值。
 
參考文獻及鳴謝
[1] Wu, Y.; Hu, Z.; Wang, D.; et al. Resiniferatoxin reduces ventricular arrhythmias in heart failure via selectively blunting cardiac sympathetic afferent projection into spinal cord in rats. European journal of pharmacology 2020, 867, 172836.
[2] Aizawa, N.; Fukuhara, H.; Fujimura, T.; et al. Direct influence of systemic desensitization by resiniferatoxin on the activities of Adelta- and C-fibers in the rat primary bladder mechanosensitive afferent nerves. International journal of urology : official journal of the Japanese Urological Association 2016, 23 (11), 952-956.
[3] Barbero, R.; Vercelli, C.; Cuniberti, B.; et al. Expression of functional TRPV1 receptor in primary culture of canine keratinocytes. Journal of veterinary pharmacology and therapeutics 2018, 41 (6), 795-804.
[4] Backes, T. M.; Rossler, O. G.; Hui, X.; et al. Stimulation of TRPV1 channels activates the AP-1 transcription factor. Biochemical pharmacology 2018, 150, 160-169.
[5] Munoz-Carrillo, J. L.; Munoz-Escobedo, J. J.; Maldonado-Tapia, C. H.; et al. Resiniferatoxin lowers TNF-alpha, NO and PGE(2) in the intestinal phase and the parasite burden in the muscular phase of Trichinella spiralis infection. Parasite immunology 2017, 39 (1).