銅離子檢測(cè)試劑盒在ESCC銅死亡耐藥突破研究中的應(yīng)用
食管癌鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）臨床治療長(zhǎng)期受困于 “化療耐藥” 與 “預(yù)后差” 兩大難題，5 年生存率僅 20% 左右。而銅死亡（cuproptosis）作為 2022 年被證實(shí)的新型程序性細(xì)胞死亡方式，雖為癌癥治療打開(kāi)新窗口，卻始終面臨 “代謝如何調(diào)控銅死亡耐藥” 的研究盲區(qū)。近日，中山大學(xué)腫瘤防治中心團(tuán)隊(duì)在《Cell Discovery》發(fā)表重磅研究，首次揭示 “乳酸 - NUDT21-FDX1 - 銅死亡軸” 的核心調(diào)控機(jī)制 —— 其中 Absin 的Copper Microplate Assay Kit（貨號(hào)：abs580140） 為關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證提供了精準(zhǔn)檢測(cè)支持，助力研究結(jié)論登上頂刊！
文獻(xiàn)標(biāo)題：NUDT21 lactylation reprograms alternative polyadenylation to promote cuproptosis resistance
發(fā)表期刊：Cell Discovery（IF=12.5）
DOI：https://doi.org/10.1038/s41421-025-00804-1
核心試劑：銅離子檢測(cè)試劑盒（abs580140）
研究團(tuán)隊(duì)以 “ESCC 患者乳酸代謝異常與銅死亡耐藥” 為核心，設(shè)計(jì)了 “臨床發(fā)現(xiàn)→細(xì)胞驗(yàn)證→分子機(jī)制→體內(nèi)外治療” 的四步研究框架，精準(zhǔn)破解三大關(guān)鍵問(wèn)題：
1. 第一步：臨床觀察 —— 乳酸代謝酶高表達(dá) = ESCC 預(yù)后差？
團(tuán)隊(duì)先分析 TCGA-ESCC 臨床樣本，發(fā)現(xiàn)LDHA（乳酸生成關(guān)鍵酶）高表達(dá)患者，不僅 FDX1（銅死亡核心基因）表達(dá)低，且遠(yuǎn)端多聚腺苷酸位點(diǎn)（dPAS）使用率顯著升高 —— 這提示 “乳酸代謝” 可能與 “mRNA 選擇性多聚腺苷酸化（APA）”“銅死亡” 存在關(guān)聯(lián)。
2. 第二步：細(xì)胞驗(yàn)證 —— L-乳酸真的能調(diào)控 APA？
為驗(yàn)證猜想，團(tuán)隊(duì)用 L-乳酸（腫瘤中主要乳酸形式）處理 ESCC 細(xì)胞（KYSE30、TE-1），通過(guò) PAS-seq 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：
L-乳酸處理后，70.6% 的 APA 事件為 3'UTR 延長(zhǎng)（KYSE30 細(xì)胞），68.1% 為 3'UTR 延長(zhǎng)（TE-1 細(xì)胞），其中 FDX1 的 3'UTR 延長(zhǎng)最顯著（圖 1b-d，原文 APA 熱圖與重疊基因分析）；
關(guān)鍵對(duì)比：D-乳酸（另一乳酸異構(gòu)體）完全無(wú)此效果，證明 L-乳酸的調(diào)控作用具有 “立體特異性”。
3. 第三步：分子鎖定 —— 誰(shuí)在 “操控” FDX1 的 APA？
通過(guò)乳酸化蛋白組篩選，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn) NUDT21（APA 核心復(fù)合物 CFIm 的關(guān)鍵亞基）是關(guān)鍵：
NUDT21 的 K23 位點(diǎn)會(huì)被乳酸修飾（“乳酸化”），且由 AARS1（寫(xiě)入酶）催化、HDAC2（擦除酶）反向調(diào)控；
乳酸化后的 NUDT21 像裝了 “磁吸”，能更強(qiáng)結(jié)合 CPSF6，促進(jìn) CFIm 復(fù)合物組裝，最終 “拉長(zhǎng)長(zhǎng)” FDX1 的 3'UTR。
4. 第四步：治療驗(yàn)證 —— 靶向這個(gè)軸能破耐藥嗎？
體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)同步驗(yàn)證：
細(xì)胞層面：敲低 NUDT21 或抑制其 K23 乳酸化，ESCC 細(xì)胞對(duì)銅離子載體 elesclomol 的敏感性提升 3 倍；
動(dòng)物層面：臨床獲批的 LDHA 抑制劑 stiripentol，與 elesclomol 聯(lián)合使用，可使 ESCC 移植瘤體積縮小 65%。
整個(gè)研究形成 “臨床現(xiàn)象→細(xì)胞機(jī)制→分子靶點(diǎn)→治療方案” 的完整閉環(huán)，而 Absin 銅檢測(cè)試劑盒在 “排除干擾因素” 環(huán)節(jié)起到了不可替代的作用。
突破 1：L-乳酸是 APA 重編程的 “專屬開(kāi)關(guān)”
關(guān)鍵結(jié)論：僅 L-乳酸（而非 D-乳酸）能誘導(dǎo) ESCC 細(xì)胞全球 3'UTR 延長(zhǎng)，且優(yōu)先靶向 FDX1 等銅死亡相關(guān)基因；
實(shí)驗(yàn)證據(jù)：PAS-seq 顯示，L-乳酸處理后 KYSE30 細(xì)胞中 24/34 個(gè) APA 事件為 3'UTR 延長(zhǎng)，TE-1 細(xì)胞中 32/47 個(gè)為延長(zhǎng)（圖 1b，原文散點(diǎn)圖：紅色點(diǎn) = 3'UTR 延長(zhǎng)基因，綠色 = 縮短，L-乳酸組紅色點(diǎn)顯著增多）；通俗解讀：“APA 就像給 mRNA‘剪尾巴’，L-乳酸會(huì)把 FDX1 的‘尾巴’剪得更長(zhǎng)，導(dǎo)致 FDX1 蛋白‘減產(chǎn)’—— 這就像給銅死亡通路裝了‘剎車’”。
L-乳酸誘導(dǎo)APA重編程散點(diǎn)圖
關(guān)鍵結(jié)論：NUDT21 的 K23 位點(diǎn)乳酸化，是調(diào)控 FDX1 APA 的唯一關(guān)鍵修飾；
實(shí)驗(yàn)證據(jù)：NUDT21 K23R 突變（無(wú)法乳酸化）后，L-乳酸再也不能延長(zhǎng) FDX1 的 3'UTR，且 FDX1 蛋白水平恢復(fù)正常（圖 3g-j，原文突變體驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)）；
通俗解讀：“K23 位點(diǎn)就像 NUDT21 的‘啟動(dòng)鍵’，乳酸化后才能激活它與 CPSF6 的‘綁定能力’，進(jìn)而拉動(dòng) FDX1 的‘尾巴’—— 突變后‘啟動(dòng)鍵’失靈，剎車自然就松了”。
NUDT21敲低后FDX1蛋白表達(dá)變化圖
關(guān)鍵結(jié)論：該軸通過(guò)下調(diào) FDX1，抑制 Cu²⁺向毒性更強(qiáng)的 Cu⁺轉(zhuǎn)化，最終讓 ESCC 細(xì)胞 “不怕” 銅離子治療；
實(shí)驗(yàn)證據(jù)：敲低 NUDT21 后，elesclomol 對(duì) ESCC 移植瘤的抑瘤率從 30% 提升至 65%，且 FDX1 敲低后這種敏感性又會(huì)消失（圖 5h-g，原文裸鼠實(shí)驗(yàn)與 Rescue 實(shí)驗(yàn)）；
核心驗(yàn)證：Absin 銅檢測(cè)試劑盒在此環(huán)節(jié)發(fā)揮關(guān)鍵作用 —— 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，NUDT21 敲低 / 突變后，腫瘤組織銅含量無(wú)顯著變化（補(bǔ)充圖 S9g，原文銅含量定量圖），直接排除 “銅積累變化” 的干擾，證明耐藥調(diào)控完全依賴 FDX1 通路。
NUDT21敲低對(duì)ESCC移植瘤生長(zhǎng)影響圖
各組腫瘤組織銅含量定量檢測(cè)結(jié)果圖（Absin試劑盒檢測(cè)）
關(guān)鍵結(jié)論：LDHA 抑制劑 stiripentol（臨床用于癲癇治療）+ 銅離子載體 elesclomol，協(xié)同阻斷該調(diào)控軸；
實(shí)驗(yàn)證據(jù)：聯(lián)合治療組的 ESCC 移植瘤重量?jī)H為對(duì)照組的 1/3，且小鼠體重?zé)o明顯下降（圖 6h-i，原文聯(lián)合治療實(shí)驗(yàn)：藍(lán)色曲線 = 聯(lián)合組，腫瘤體積增長(zhǎng)最慢）；
臨床意義：該方案用 “已獲批藥物” 組合，大大縮短轉(zhuǎn)化周期，為 ESCC 治療提供新的 “老藥新用” 思路。
聯(lián)合治療對(duì)ESCC移植瘤的抑制效果圖
在驗(yàn)證 “NUDT21 調(diào)控銅死亡的機(jī)制” 時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)面臨一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題：ESCC 細(xì)胞的銅死亡敏感性變化，是因?yàn)?FDX1 功能改變，還是因?yàn)榧?xì)胞內(nèi)銅含量本身變了？ 若不能排除 “銅含量變化” 的干擾，整個(gè)機(jī)制結(jié)論將缺乏說(shuō)服力 —— 而 Absin 的 Copper Microplate Assay Kit（貨號(hào)：abs580140）完美解決了這一 “實(shí)驗(yàn)盲區(qū)”。
1. 產(chǎn)品應(yīng)用場(chǎng)景：精準(zhǔn)定量腫瘤組織銅含量
實(shí)驗(yàn)需求：檢測(cè) NUDT21 敲低組、NUDT21 K23R 突變組、對(duì)照組 ESCC 移植瘤的銅含量，驗(yàn)證 “銅含量是否影響耐藥”；
檢測(cè)流程：取 50mg 腫瘤組織→勻漿處理→加試劑盒試劑→605nm 波長(zhǎng)測(cè)吸光度→對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)曲線定量；
原文對(duì)應(yīng)圖：補(bǔ)充圖 S9g（原文銅含量檢測(cè)結(jié)果圖：三組銅濃度無(wú)顯著差異，P>0.05）。
Absin銅檢測(cè)試劑盒檢測(cè)結(jié)果圖
解決的實(shí)驗(yàn)難題：傳統(tǒng)銅檢測(cè)方法（如原子吸收法）需大量樣本（>200mg）、操作繁瑣，而 Absin 試劑盒僅需 50mg 微量樣本，且 2 小時(shí)內(nèi)出結(jié)果，適配 “移植瘤樣本少、檢測(cè)周期緊” 的需求；
對(duì)研究的貢獻(xiàn)：正是因?yàn)?Absin 試劑盒證明 “各組銅含量無(wú)差異”，才排除了 “銅積累變化” 的干擾，讓團(tuán)隊(duì)確定 “FDX1 通路” 是 NUDT21 調(diào)控銅死亡的唯一途徑 —— 這一關(guān)鍵數(shù)據(jù)直接支撐了研究的核心結(jié)論，成為頂刊接收的重要驗(yàn)證依據(jù)。
3. 產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)匹配科研需求
| 產(chǎn)品特點(diǎn) | 研究場(chǎng)景適配性 |
|---|---|
| 最低檢測(cè)限 0.1μM | 精準(zhǔn)捕捉腫瘤組織中銅的微量變化，避免假陰性 |
| 兼容組織 / 細(xì)胞樣本 | 同時(shí)滿足細(xì)胞實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的檢測(cè)需求 |
| 操作步驟簡(jiǎn)單（僅 3 步） | 減少實(shí)驗(yàn)誤差，保證數(shù)據(jù)重復(fù)性 |
| 提供標(biāo)準(zhǔn)曲線與質(zhì)控品 | 直接對(duì)標(biāo)定量結(jié)果，無(wú)需額外優(yōu)化 |
Absin 始終以 “高品質(zhì)試劑 + 專業(yè)技術(shù)支持”，助力科研人員突破實(shí)驗(yàn)瓶頸。未來(lái)，Absin 還將推出更多 “細(xì)胞死亡研究專用試劑盒”，陪你一起解鎖更多頂刊成果！
文中使用產(chǎn)品| 貨號(hào) | 名稱 | 規(guī)格 |
|---|---|---|
| abs580140 | Copper Microplate Assay Kit | 96T |
| 貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | 引用文獻(xiàn) |
|---|---|---|
| abs580002 | 谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT) 檢測(cè)試劑盒 | Int J Nanomedicine. 2025 May 21:20:6399-6421. IF:6.6 |
| abs580003 | 堿性磷酸酶(ALP)檢測(cè)試劑盒 | Int J Nanomedicine. 2025 May 21:20:6399-6421. IF:6.6 |
| abs580004 | 谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)檢測(cè)試劑盒 | Biomed Pharmacother. 2024 Mar:172:116228. IF:6.9 |
| abs580006 | 谷胱甘肽(GSH)檢測(cè)試劑盒 | J Nanobiotechnology. 2025 May 8;23(1):338. IF:10.6 |
| abs580010 | 超氧化物歧化酶(SOD)檢測(cè)試劑盒 | Pol J Microbiol. 2025 Mar 26;74(1):60-70. IF:2 |
| abs580011 | 丙二醛(MDA)檢測(cè)試劑盒 | Biochem Pharmacol. 2024 Apr:222:116072. IF:5.8 |
| abs580016 | 丙酮酸檢測(cè)試劑盒 | Cancer Res. 2025 Aug 1. IF:16.6 |
| abs580019 | Na+/K+ ATPase活性檢測(cè)試劑盒 | Cell Rep. 2025 Apr 22;44(4):115489. IF:7.5 |
| abs580066 | 羥脯氨酸檢測(cè)試劑盒 | Cancer Res. 2025 Aug 1. IF:16.6 |
| abs580085 | 甘油三酯(TG)檢測(cè)試劑盒 | Mol Biol Rep. 2022 Aug;49(8):7837-7848. IF:2.742 |
| abs580105 | 鐵離子檢測(cè)試劑盒 | Cell Biol Int. 2024 Aug;48(8):1198-1211. IF:3.3 |
| abs580117 | ATP檢測(cè)試劑盒 | Cell Commun Signal. 2023 Aug 3;21(1):192. IF:8.4 |
| abs580140 | 銅離子檢測(cè)試劑盒 | Adv Sci (Weinh). 2025 Jan;12(4):e2413408. IF:17.475 |
| abs580145 | 硫代巴比妥酸反應(yīng)產(chǎn)物 (TBARS)檢測(cè)試劑盒 | Mol Ther Nucleic Acids. 2023 Oct 26:34:102067. IF:8.8 |
| abs580160 | 乳酸(LA)檢測(cè)試劑盒 | Cell Commun Signal. 2024 Feb 8;22(1):101. IF:8.4 |
| abs580197 | 尿素氮（BUN）檢測(cè)試劑盒 | ACS Nano. 2024 Aug 27;18(34):23599-23614. IF:15.8 |
| abs580221 | 色氨酸檢測(cè)試劑盒 | Drug Resist Updat. 2025 Sep:82:101272. IF:21.7 |
| abs580222 | �；撬釞z測(cè)試劑盒 | Nat Metab. 2024 Jul;6(7):1397-1414. IF:18.9 |
| abs580226 | 輔酶Q10檢測(cè)試劑盒 | Cell Stem Cell. 2024 Dec 5;31(12):1777-1793.e9. IF:19.8 |
| abs580236 | 乳酸脫氫酶(LDH)檢測(cè)試劑盒 | Gut Microbes.2024 Jan-Dec;16(1):2379566. IF:12.2 |
| abs580238 | 線粒體呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ活性檢測(cè)試劑盒 | NPJ Biofilms Microbiomes. 2025 May 23;11(1):86. IF:7.8 |
| abs580241 | 線粒體呼吸鏈復(fù)合體Ⅳ活性檢測(cè)試劑盒 | NPJ Biofilms Microbiomes. 2025 May 23;11(1):86. IF:7.8 |
【免責(zé)聲明】本文內(nèi)容基于《Cell Discovery》（DOI: 10.1038/s41421-025-00804-1）原文獻(xiàn)，由 AI 解讀整理；文中涉及的原文獻(xiàn)圖片、數(shù)據(jù)等知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸原期刊及研究團(tuán)隊(duì)所有。若存在侵權(quán)情形，敬請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系我方刪除，我方將積極配合處理。
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