Nigericin尼日利亞菌素在腫瘤、NLRP3激活和炎癥研究中的應(yīng)用

Nigericin（尼日利亞菌素，AbMole，M7029）是一種源自鏈霉菌（Streptomyces hygroscopicus）的聚醚類(lèi)離子載體型抗生素，最初因其抗菌特性引起了廣泛的關(guān)注，后續(xù)研究則揭示了其在調(diào)控細(xì)胞信號(hào)通路中的多重作用。Nigericin（CAS No.：28643-80-3）的一個(gè)重要機(jī)制是通過(guò)交換細(xì)胞內(nèi)的H⁺與K⁺，改變細(xì)胞內(nèi)離子穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而影響多種生物學(xué)過(guò)程。并且，Nigericin（尼日利亞菌素）還是一種抗腫瘤抗生素，例如尼日利亞菌素在骨肉瘤細(xì)胞（U2OS、MG63）中，通過(guò)抑制SRC/STAT3信號(hào)通路，下調(diào)STAT3和Bcl-2蛋白表達(dá)，誘導(dǎo)S期細(xì)胞周期阻滯和凋亡1。此外，Nigericin在小鼠骨肉瘤移植模型中，表現(xiàn)出劑量依賴(lài)性的腫瘤生長(zhǎng)抑制作用1。Nigericin還可激活應(yīng)激激活蛋白激酶/c-Jun氨基末端激酶（SAPK/JNK）通路，抑制Wnt/β-catenin和雄激素受體（AR）信號(hào)。

研究還發(fā)現(xiàn)，Nigericin還能特異性靶向癌癥干細(xì)胞（CSCs），通過(guò)降低細(xì)胞內(nèi)pH值（pH），與其它抑制策略（如pH響應(yīng)性納米載體 ）產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)2。Nigericin（尼日利亞菌素，AbMole，M7029）在炎癥小體的研究中也具有重要價(jià)值，它能激活NLRP3炎癥小體。機(jī)制研究表明，Nigericin（尼日利亞菌素）促使NLRP3與跨高爾基網(wǎng)絡(luò)（TGN）蛋白TGN38共定位，而LPS預(yù)刺激可通過(guò)IKKβ依賴(lài)性途徑增強(qiáng)這一過(guò)程3。因此，Nigericin（尼日利亞菌素）具有一定的促炎活性，是炎癥研究的重要化合物之一。AbMole為全球科研客戶(hù)提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點(diǎn)蛋白、化合物庫(kù)、抗生素等科研試劑，全球大量文獻(xiàn)專(zhuān)利引用。
 
范例詳解
Sci Rep. 2024 Sep 13;14(1):21410.
南通大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在上述文章中發(fā)現(xiàn)了在缺血/再灌注損傷后的1小時(shí)內(nèi)HBO（高壓氧）的處理，可顯著緩解高血糖短暫性中腦動(dòng)脈阻塞（tMCAO）小鼠模型的出血和神經(jīng)功能缺失，其機(jī)制涉及對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞中NLRP3炎癥小體介導(dǎo)的促炎反應(yīng)的抑制。為了驗(yàn)證這一機(jī)制，實(shí)驗(yàn)人員使用了由AbMole提供的Nigericin（尼日利亞菌素，10 μM，M7029）作為誘導(dǎo)劑，誘導(dǎo)原代培養(yǎng)的小膠質(zhì)細(xì)胞中NLRP3炎癥小體介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，以評(píng)估HBO（高壓氧）對(duì)上述炎癥反應(yīng)的抑制4。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國(guó)家心血管研究中心和美國(guó)哥倫比亞大學(xué)用于動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。 

Early HBO treatment directly suppressed the activation of the NF-κB/NLRP3/IL-1β signaling pathway in microglia via reactive oxygen species (ROS)4

 
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*本文所述產(chǎn)品僅供科研使用

參考文獻(xiàn)及鳴謝
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