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ELISA試劑盒助力鈣基納米材料誘導焦亡新策略突破腫瘤免疫治療瓶頸

瀏覽次數:822 發(fā)布日期:2025-12-24  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負

在腫瘤免疫治療領域,“冷腫瘤” 微環(huán)境(TME)導致的免疫響應不足、抗原呈遞效率低一直是臨床轉化的核心難題。近期,李晶團隊在Advanced Materials(IF 26.8)發(fā)表重磅研究,提出一種 “微乳液法合成鈣基納米材料 + 焦亡啟動免疫治療” 的創(chuàng)新方案,成功破解上述困境。Absin(愛必信)ELISA 試劑盒,抗體也榮幸參與其中,為研究的順利推進提供了有力支持。

文獻標題:Construction of Diverse Calcium-Based Nanomaterials through a Microemulsion Method for Pyroptosis-Initiated Antitumor Immunotherapy
發(fā)表期刊:Advanced Materials(IF 26.8)
DOI:10.1002/adma.202516225

核心試劑:

  • Mouse HMGB1 ELISA Kit(abs552345
  • Rabbit anti-Cleaved Caspase-1(ALa317)/P10 Polyclonal Antibody(abs143596
  • Rabbit anti-F-Actin Polyclonal Antibody(abs123596

一、研究背景與核心思路:精準瞄準免疫治療痛點
當前腫瘤免疫治療面臨兩大核心挑戰(zhàn):
1. TME immunosuppression:腫瘤微環(huán)境中 M2 型巨噬細胞富集、調節(jié)性 T 細胞(Treg)過多,抑制免疫細胞浸潤;

2. weak immune response:腫瘤細胞免疫原性低,抗原呈遞分子(如 MHC-I)表達不足,難以激活細胞毒性 T 細胞。

團隊創(chuàng)新性提出:利用鈣基納米材料的 Ca²⁺釋放能力誘導腫瘤細胞焦亡(免疫原性細胞死亡),同時通過納米材料的陰離子組分調節(jié) TME,雙管齊下增強免疫響應。

但傳統鈣基納米材料合成存在 “尺寸不均、易團聚” 問題,團隊因此開發(fā)了水包油(W/O)微乳液法—— 以十二烷基苯磺酸鈣同時作為表面活性劑和鈣源,高效合成 13 種不同形貌的鈣基納米材料(如琥珀酸鈣、檸檬酸鈣等),并最終選擇聚乙二醇化琥珀酸鈣納米粒(PCS NPs)開展深入研究。

二、核心研究成果:PCS NPs 實現 “焦亡誘導 + TME 重塑” 雙重效
1. 微乳液法突破合成瓶頸,13 種鈣基納米材料高效制備

團隊通過微乳液法,在室溫下 10 分鐘內即可合成尺寸均一、形貌可控的鈣基納米材料。其中:
  • 琥珀酸鈣、檸檬酸鈣等 11 種納米材料直徑約 200 nm(適合體內遞送);
  • 硫酸鈣呈紡錘形、硫代硫酸鈣呈六邊形,且所有材料分散性優(yōu)異(無團聚)。

圖1:典型鈣基納米材料的形貌及結構表征
2. PCS NPs 的 pH 響應性:精準靶向腫瘤微環(huán)境
PCS NPs 在中性環(huán)境(pH 7.4,正常組織)中穩(wěn)定性優(yōu)異(24h 降解 <25%),而在弱酸性 TME(pH 6.5)中 1h 內降解率達 80%,快速釋放 Ca²⁺和琥珀酸根離子,實現 “靶向釋放、減少脫靶”(圖 2j)。

圖2:PCS NPs的理化性能及pH響應釋放曲線
3. 體外實驗:Ca²⁺過載誘導焦亡,琥珀酸上調 MHC-I
  • 焦亡激活:PCS NPs 釋放的 Ca²⁺導致腫瘤細胞(4T1)內 Ca²⁺過載,激活 NLRP3 炎癥小體→caspase-1 剪切→GSDMD-N 孔道形成,細胞出現腫脹、氣泡等焦亡特征(圖 3h),同時釋放 IL-1β 和 LDH(圖 3j-k);

圖3:PCS NPs誘導4T1細胞焦亡的形態(tài)及分子特征
  • ICD 效應:焦亡伴隨鈣網蛋白(CRT)暴露、ATP 和 HMGB1 釋放(圖 4b-d),有效激活樹突狀細胞(DCs);
  • TME 重塑:琥珀酸根離子抑制組蛋白去甲基化酶(LSD),顯著上調腫瘤細胞和 DCs 表面 MHC-I 表達(圖 4i-j),提升抗原呈遞效率。

圖4:PCS NPs誘導的ICD效應及MHC-I表達上調結果
4. 體內實驗:抑制原發(fā)腫瘤 + 抗轉移,激活全身免疫
在 Balb/c 小鼠雙側腫瘤模型中,PCS NPs 治療組:
  • 原發(fā)腫瘤體積較對照組縮小 78%,遠端轉移瘤生長被顯著抑制(圖 5b-g);

圖5:PCS NPs對小鼠原發(fā)腫瘤及轉移瘤的抑制效果
  • 腫瘤內 CD8⁺T 細胞比例提升 2.77 倍,M2 型巨噬細胞向 M1 型轉化(圖 6c-e),Treg 細胞比例下降 67%,成功將 “冷腫瘤” 轉為 “熱腫瘤”。

圖6:PCS NPs對腫瘤免疫微環(huán)境細胞群體的調節(jié)作用
三、Absin 產品:支撐關鍵實驗的 “科研利器”
這項頂刊研究的核心機制驗證,離不開 Absin 三大關鍵試劑的精準助力,每一款產品都直接支撐了實驗結論的可靠性:
1. 抗 Cleaved Caspase-1 抗體(貨號:abs143596)—— 焦亡通路的 “驗證金標準”
  • 實驗應用:Western blot 檢測 4T1 細胞中 c-Cas-1 蛋白表達;
  • 關鍵作用:c-Cas-1 是焦亡通路的 “開關分子”,Absin 的高特異性抗體清晰檢測到 PCS NPs 處理后 c-Cas-1 的顯著上調,直接證實 caspase-1/GSDMD 介導的焦亡通路被激活,為 “焦亡誘導” 結論提供核心證據。

2. 抗 F-Actin 抗體(貨號:abs123596)—— 腫瘤遷移抑制的 “可視化工具”
  • 實驗應用:Western blot 檢測 4T1 細胞中 F-Actin 蛋白表達;
  • 關鍵作用:F-Actin 是細胞骨架的核心組分,直接影響腫瘤細胞的遷移和侵襲能力。Absin 抗體檢測到 PCS NPs 處理后 F-Actin 表達顯著下調,結合細胞遷移實驗,證實 Ca²⁺過載通過破壞細胞骨架抑制腫瘤轉移,完善了 “抑瘤 + 抗轉移” 的機制鏈。
3. HMGB1 ELISA 試劑盒(貨號:abs552345)——ICD 效應的 “量化標尺”
  • 實驗應用:檢測 4T1 細胞上清中 HMGB1 的釋放量;
  • 關鍵作用:HMGB1 是免疫原性細胞死亡(ICD)的標志性 DAMPs 分子,其釋放量直接反映 ICD 效應強度。Absin ELISA 試劑盒精準量化 PCS NPs 處理后 HMGB1 的釋放量(較對照組提升 4.2 倍),結合 CRT 和 ATP 檢測,共同證實 PCS NPs 可有效誘導 ICD,為 DCs 激活和后續(xù)免疫響應提供 “源頭動力”。

四、總結與展望:從基礎研究到臨床轉化的 “橋梁”

該研究不僅提供了一種 “通用型鈣基納米材料合成方法”,更開創(chuàng)了 “焦亡誘導 + TME 重塑” 的腫瘤免疫治療新策略,為解決 “冷腫瘤” 難題提供了新思路。而 Absin 作為科研試劑領域的深耕者,通過高特異性抗體和精準檢測試劑盒,為這類突破性研究提供了可靠的實驗支撐 —— 從分子機制驗證到功能效應量化,Absin 產品始終是科研人員探索未知的 “得力伙伴”。

文中使用產品
貨號 名稱 規(guī)格
abs552345 Mouse HMGB1 ELISA Kit 96T
abs143596 Rabbit anti-Cleaved Caspase-1(ALa317)/P10 Polyclonal Antibody 50ug/ 100ug
abs123596 Rabbit anti-F-Actin Polyclonal Antibody 50uL/ 100uL

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免責聲明】本文內容基于《Advanced Materials》(DOI: 10.1002/adma.202516225)原文獻,由 AI 解讀整理;文中涉及的原文獻圖片、數據等知識產權歸原期刊及研究團隊所有。若存在侵權情形,敬請及時聯系我方刪除,我方將積極配合處理。
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標簽: ELISA 抗體
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