研究成果：C3M, PRO-C3和PRO-C6有望預(yù)測癌癥治療腎損傷

精準(zhǔn)醫(yī)療新突破：一個簡單的尿液檢測，或可提前預(yù)警神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者在接受放射性治療后腎損傷的風(fēng)險。
 
對于晚期神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者而言，肽受體放射性核素治療（PRRT）​ 是一種有效的治療方案。然而，其潛在的副作用——不可逆的腎損傷和慢性腎病——一直是醫(yī)生和患者心中的隱憂。目前，缺乏有效的手段在腎功能出現(xiàn)明顯下降前，識別出哪些患者屬于高風(fēng)險人群。 近日，發(fā)表在《Frontiers in Endocrinology》上的一項前瞻性研究帶來了突破性希望。該研究發(fā)現(xiàn)，一種名為 uC3M​ 的尿液纖維化標(biāo)志物，有望成為預(yù)測PRRT相關(guān)腎損傷的“預(yù)警信號”。

核心發(fā)現(xiàn)：尿液中的“預(yù)警信號”
這項由丹麥奧胡斯大學(xué)醫(yī)院團隊完成的研究，對14名接受PRRT治療的患者進行了密切隨訪。 結(jié)果顯示，有6名患者（43%）出現(xiàn)了顯著的腎功能下降。通過分析患者治療過程中多個時間點的血液和尿液樣本，研究人員有了一個關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：

• 在第一次PRRT治療后和治療結(jié)束后三個月，那些后續(xù)出現(xiàn)腎功能下降的患者，其尿液中的 uC3M 水平顯著低于腎功能保持穩(wěn)定的患者。

這意味著，uC3M水平偏低，可能預(yù)示著未來發(fā)生腎損傷的風(fēng)險更高。​ 這種變化甚至早于腎功能臨床指標(biāo)的異常，為早期干預(yù)提供了寶貴的“時間窗”。

為什么是uC3M？
uC3M的全稱是“尿液III型膠原蛋白降解產(chǎn)物”。我們可以這樣理解它的作用： 腎臟纖維化是慢性腎病的共同通路，就像傷口愈合后會留下“疤痕”。在纖維化過程中，膠原蛋白（如III型膠原）會過度沉積，同時也有正常的降解。uC3M正是衡量膠原蛋白降解程度的指標(biāo)。 研究者認為，uC3M水平較低，可能意味著腎臟組織修復(fù)和膠原降解的能力受損，從而導(dǎo)致纖維化“疤痕”更容易積累，最終影響腎功能。因此，它能夠比傳統(tǒng)腎功能檢測更早地反映腎臟組織的結(jié)構(gòu)性變化。

其他相關(guān)標(biāo)志物
除了uC3M，該研究還檢測了其他幾個纖維化標(biāo)志物。其中，血清PRO-C6（sPRO-C6）​ 的水平在治療結(jié)束后三個月與腎功能呈顯著負相關(guān)，即sPRO-C6越高，腎功能越差。這與之前在其他腎病中的研究結(jié)果一致，進一步證實了纖維化標(biāo)志物在評估腎損傷中的價值。

研究意義與展望
本研究的主要意義在于：

1. 開創(chuàng)性：​ 這是首個前瞻性探討纖維化標(biāo)志物在NEN患者PRRT治療后腎損傷中預(yù)測價值的研究。
2. 精準(zhǔn)醫(yī)療：​ 為實現(xiàn)PRRT治療的個體化邁出了重要一步。未來，通過監(jiān)測uC3M等指標(biāo)，醫(yī)生或能識別高�；颊�，調(diào)整治療方案或加強腎臟保護措施，實現(xiàn)療效與安全性的最佳平衡。
3. 無創(chuàng)便捷：​ 尿液檢測無創(chuàng)、便捷，易于在臨床推廣和重復(fù)監(jiān)測。

當(dāng)然，研究者也強調(diào)，由于這是項探索性研究且樣本量較小，其結(jié)果需要更大規(guī)模的前瞻性研究來證實。​ 但無疑，它為解決PRRT的腎毒性難題提供了一個充滿希望的新方向。

文獻出處

Stemann Lau T, Bossen L, Rasmussen DGK, et al. Fibrosis markers as prognostic markers of decline in kidney function in patients with neuroendocrine neoplasms undergoing peptide receptor radionuclide therapy. Front Endocrinol. 2025;16:1495369. doi: 10.3389/fendo.2025.1495369