C-176作為可透過血腦屏障的STING抑制劑與抗炎劑的應(yīng)用

C-176（AbMole，M9893）是一種具血腦屏障滲透性的STING抑制劑，能夠選擇性抑制STING通路的激活，從而發(fā)揮廣泛的抗炎作用[1]。C-176可通過抑制STING信號傳導(dǎo)，減少下游炎癥因子（如IL-1β、iNOS、IL-6、TNF-α、MCP-1和NLRP3炎癥小體）的產(chǎn)生，并調(diào)控免疫細(xì)胞極化[2]。在細(xì)胞模型中，C-176（CAS No.：314054-00-7）顯著抑制了脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的M1型巨噬細(xì)胞極化（如小鼠BV2小膠質(zhì)細(xì)胞系和GMI-R1小膠質(zhì)細(xì)胞），同時促進(jìn)M2型極化，降低促炎因子的蛋白水平和基因表達(dá)水平[3]。此外，在破骨細(xì)胞前體細(xì)胞中，C-176通過抑制STING激活，阻斷了核因子κB受體激活劑配體（RANKL）誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化[4]。在動物實(shí)驗(yàn)中，C-176的應(yīng)用效果在多類小鼠模型中得到了驗(yàn)證。例如，C-176（15-30 mg/kg，腹腔注射）在LPS（Lipopolysaccharides誘導(dǎo)的急性肺損傷（ALI）模型中，劑量依賴性地抑制肺組織中STING表達(dá)，減少炎癥介質(zhì)釋放，并改善肺損傷[5]。

在缺血再灌注損傷模型中，C-176通過激活A(yù)MPK信號通路減輕組織損傷[6]。此外，C-176在Streptozotocin（鏈脲佐菌素，STZ）誘導(dǎo)的糖尿病小鼠中，通過抑制STING-TBK1-NF-κB軸，改善了血管內(nèi)皮功能障礙[7]。C-176不僅能在創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）模型（C57BL/6雄性小鼠）中縮小皮質(zhì)損傷面積[8]，還能在小鼠銀屑病樣炎癥模型（由Imiquimod誘導(dǎo)）中，通過抑制樹突狀細(xì)胞活化，減少IL-17和IFN-γ分泌性T細(xì)胞的增殖，從而減輕皮膚炎癥。綜上，C-176作為一種高效的STING抑制劑，在多種疾病模型中展現(xiàn)出核心調(diào)控作用，其機(jī)制涵蓋AMPK激活、巨噬細(xì)胞極化調(diào)節(jié)及炎癥小體抑制等。
 
范例詳解
ACS Nano. 2025 Jan 21;19(2):2726-2741.
四川大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在上述文獻(xiàn)中使用了AbMole的C-176（AbMole，M9893），實(shí)驗(yàn)人員開發(fā)了具有pH/氧化還原雙重響應(yīng)特性的鉑(IV)骨架聚合物前藥功能化氧化錳納米顆粒（DHP/MnO2NP）。體外實(shí)驗(yàn)表明，該納米顆粒能有效誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞DNA損傷并促使其泄漏到細(xì)胞質(zhì)中，與Mn2+協(xié)同促進(jìn)STING激活，顯著上調(diào)促炎細(xì)胞因子表達(dá)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，DHP/MnO2NP通過誘導(dǎo)STING激活和啟動強(qiáng)大的抗腫瘤免疫，展現(xiàn)出對腫瘤的抑制效果，能將腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞向促炎表型傾斜，使腫瘤中促炎細(xì)胞因子表達(dá)上調(diào)高達(dá)99倍，同時顯著增加CD8+ T細(xì)胞浸潤。C-176作為STING抑制劑，可抑制DHP/MnO2NP的抗腫瘤和免疫刺激功效，用于驗(yàn)證納米粒子對STING通路的激活和作用機(jī)理。  
參考文獻(xiàn)及鳴謝
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