文獻速遞：頂刊CNS神經(jīng)領(lǐng)域研究新進展1月（中）

文獻速遞
小編匯總了2026年1月中旬在Nature、Science、Cell 三大國際頂刊上發(fā)表的神經(jīng)科學領(lǐng)域的研究論文，歡迎閱覽！

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• 室下區(qū)放射狀膠質(zhì)細胞維持人類大腦中抑制性神經(jīng)元的生成
• 味覺處理方式的演變影響飲食偏好選擇
• 嗅覺回路中排斥作用指導突觸伙伴匹配
• 通過改變細胞表面組合編碼重構(gòu)嗅覺回路
• 應(yīng)激誘導的交感神經(jīng)過度活化驅(qū)動毛囊壞死引發(fā)自身免疫
• IL-1R1陽性的中縫背核神經(jīng)元驅(qū)動病態(tài)中自我強加的社會回避行為
• GPX4蛋白的鰭環(huán)樣結(jié)構(gòu)構(gòu)成抗鐵死亡神經(jīng)保護的基礎(chǔ)

​1、室下區(qū)放射狀膠質(zhì)細胞維持人類大腦中抑制性神經(jīng)元的生成

2026年1月15日，清華大學米達教授團隊聯(lián)合中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院朱蘭院士團隊在Science期刊上發(fā)表了題名為“Subventricular zone radial glial cells maintain inhibitory neuron production in the human brain”的研究論文，揭示了人類大腦抑制性神經(jīng)元生成的新機制。

通過整合空間和單細胞轉(zhuǎn)錄組技術(shù)，研究發(fā)現(xiàn)人類內(nèi)側(cè)神經(jīng)節(jié)隆起（hMGE）存在獨特的腦室下區(qū)放射狀膠質(zhì)細胞（SVZ RGC）。該細胞具有靈長類特異性的分子特征、時空分布和細胞形態(tài)，在獼猴中存在同源類型而在小鼠中缺失。發(fā)育軌跡重建顯示，SVZ RGC在整個大腦發(fā)育過程中持續(xù)生成GABA能抑制性神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞，為人類抑制性神經(jīng)元的進化擴增提供了細胞基礎(chǔ)。

這一發(fā)現(xiàn)不僅擴展了對神經(jīng)前體細胞類型的認識，更為理解人類大腦皮層抑制性神經(jīng)元多樣性及高級認知功能的演化起源提供了關(guān)鍵線索。

2、味覺處理方式的演變影響飲食偏好選擇

2025年11月26日，瑞士、波蘭以及德國的學者聯(lián)合在Nature期刊上發(fā)表了題名為“Evolution of taste processing shifts dietary preference”的研究論文，研究以三種近緣果蠅為模型，探討味覺回路演化與食物選擇機制。

特化物種Drosophila sechellia（Dsec）專食諾麗果，而另兩種廣食性果蠅食譜多樣。通過定量攝食實驗與鈣成像技術(shù)，研究發(fā)現(xiàn)：1）Dsec對諾麗果的偏好與其外周味覺神經(jīng)元苦味敏感性增強相關(guān)，該變化源于單個味覺受體基因的小片段缺失；2）關(guān)鍵差異并非僅來自外周受體，更取決于感覺運動回路中對諾麗果與蔗糖信號的特異性中樞處理方式。

研究表明，食物選擇行為的演化不僅涉及外周味覺受體的改變，更取決于感覺信息轉(zhuǎn)化為攝食運動指令的中樞處理機制重塑。

3、嗅覺回路中排斥作用指導突觸伙伴匹配

2025年11月19日，斯坦福大學駱利群教授團隊在Nature期刊上發(fā)表了題名為“Repulsions instruct synaptic partner matching in an olfactory circuit”的研究論文，研究揭示了排斥性細胞表面蛋白在果蠅嗅覺神經(jīng)回路中調(diào)控突觸伙伴精確匹配的機制。

通過單細胞轉(zhuǎn)錄組指導的遺傳篩選，研究鑒定出三對具有排斥作用的蛋白組合：Toll2–Ptp10D、Fili–Kek1 與 Hbs/Sns–Kirre。這些蛋白在非匹配的嗅覺受體神經(jīng)元軸突與投射神經(jīng)元樹突間介導排斥性相互作用。關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)包括：1）每對排斥蛋白在特定匹配的神經(jīng)伙伴間呈現(xiàn)反向表達模式；2）任意一方的功能缺失均會導致相似的突觸匹配缺陷，而過表達導致的錯誤連接可通過對配體蛋白的缺失進行糾正；3）這些蛋白組合在大腦其他區(qū)域也存在差異表達。

結(jié)果表明，多重排斥性相互作用通過阻止神經(jīng)元與非目標伙伴形成錯誤連接，共同確保發(fā)育過程中突觸伙伴的精確匹配。

4、通過改變細胞表面組合編碼重構(gòu)嗅覺回路

2025年11月19日，斯坦福大學駱利群教授團隊在Nature期刊上背靠背發(fā)表了另一篇題名為“Rewiring an olfactory circuit by altering cell-surface combinatorial code”的研究論文，通過操縱果蠅嗅覺回路中的細胞表面蛋白組合，實現(xiàn)了對特定嗅覺受體神經(jīng)元（ORN）突觸連接的人工重構(gòu)。

研究以感知雄性信息素的ORN為模型，通過系統(tǒng)改變該神經(jīng)元差異表達的細胞表面蛋白組合——包括增強與新投射神經(jīng)元（PN）間的吸引力、削弱與原PN的排斥力、增強與新PN的吸引力——成功將其突觸連接從原本抑制求偶行為的PN類型，幾乎完全切換至促進求偶行為的新PN類型。這一突觸重構(gòu)改變了新PN對氣味信號的響應(yīng)特性，并顯著增加了雄性間求偶行為�；�于此，研究總結(jié)出三類有效的操縱策略，并成功應(yīng)用于第二種ORN類型向多個不同PN類型的突觸重定向。

該研究表明，僅需操縱一小部分細胞表面蛋白即可重編程神經(jīng)連接，為研究神經(jīng)回路連接變化如何驅(qū)動系統(tǒng)演化提供了新途徑。

5、應(yīng)激誘導的交感神經(jīng)過度活化驅(qū)動毛囊壞死引發(fā)自身免疫

2026年1月8日，美國學者在Cell期刊上發(fā)表了題名為“Stress-induced sympathetic hyperactivation drives hair follicle necrosis to trigger autoimmunity”的研究論文，研究揭示了急性應(yīng)激通過交感神經(jīng)通路誘發(fā)毛囊壞死并激活自身免疫的機制。

研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激狀態(tài)下的交感神經(jīng)過度活化會釋放過量去甲腎上腺素，優(yōu)先誘導毛囊中轉(zhuǎn)擴增細胞（HF-TACs）壞死，而毛囊干細胞（HFSCs）因細胞死亡通路、代謝策略及鈣穩(wěn)態(tài)的差異表現(xiàn)出更強的抵抗性。壞死細胞釋放的細胞碎片觸發(fā)巨噬細胞清除與樹突狀細胞活化，進而激活自身反應(yīng)性T細胞。這些被激活的T細胞在后續(xù)炎癥刺激下可再次攻擊毛囊組織。

該研究從機制上闡明了應(yīng)激如何通過交感神經(jīng)誘導的細胞壞死直接損傷高增殖組織，并由此引發(fā)可能持續(xù)攻擊同一組織的自身免疫反應(yīng)，為理解應(yīng)激導致的組織損傷與自身免疫啟動提供了新視角。

6、IL-1R1陽性的中縫背核神經(jīng)元驅(qū)動病態(tài)中自我強加的社會回避行為

2026年1月8日，美國聯(lián)合日本的學者在Cell期刊上發(fā)表了題名為“IL-1R1-positive dorsal raphe neurons drive self-imposed social withdrawal in sickness”的研究論文，闡明了炎癥狀態(tài)下動物主動社會回避行為的神經(jīng)機制。

研究發(fā)現(xiàn)，在疾病狀態(tài)下，外周產(chǎn)生的細胞因子白介素-1β（IL-1β）通過“外周-中樞”信號傳遞，特異性激活中縫背核（DRN）中表達IL-1R1的血清素能神經(jīng)元（IL-1R1DRN神經(jīng)元）。這些神經(jīng)元的活化足以引發(fā)社會回避行為，而抑制其活性或敲除IL-1R1基因，則能在全身性炎癥中逆轉(zhuǎn)這種自我強加的社會隔離。該機制揭示了IL-1β不僅作為免疫信號分子，更作為神經(jīng)調(diào)節(jié)因子直接調(diào)控特定腦區(qū)功能，從而主動驅(qū)動病態(tài)下的社會行為適應(yīng)。

這一發(fā)現(xiàn)從分子與神經(jīng)環(huán)路層面，解釋了疾病期間社會行為變化的進化意義與生理基礎(chǔ)。


7、GPX4蛋白的鰭環(huán)樣結(jié)構(gòu)構(gòu)成抗鐵死亡神經(jīng)保護的基礎(chǔ)

2026年1月8日，德國、日本、比利時、美國以及澳大利亞的學者聯(lián)合在Cell期刊上發(fā)表了題名為“A fin-loop-like structure in GPX4 underlies neuroprotection from ferroptosis”的研究論文，揭示了GPX4蛋白結(jié)構(gòu)在抗鐵死亡神經(jīng)保護中的關(guān)鍵作用。

研究發(fā)現(xiàn)，GPX4蛋白通過一個獨特的“鰭環(huán)樣”結(jié)構(gòu)錨定于細胞膜，這一結(jié)構(gòu)對于其抑制膜磷脂過氧化、防止鐵死亡至關(guān)重要。致病突變R152H會導致該結(jié)構(gòu)塌陷，破壞GPX4的膜錨定能力（不影響其催化活性），從而引發(fā)早發(fā)性神經(jīng)退行病變。小鼠模型顯示，GPX4功能缺失導致皮質(zhì)與小腦神經(jīng)元退化及神經(jīng)炎癥；患者來源的神經(jīng)元與類腦器官同樣表現(xiàn)出鐵死亡易感性增加，并呈現(xiàn)阿爾茨海默病樣病理特征。

該研究不僅闡明GPX4膜錨定是其神經(jīng)保護功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，更確立鐵死亡是神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵驅(qū)動機制，為靶向鐵死亡的治療策略提供了理論依據(jù)。

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