促炎性CD20+CD3+T細胞是類風濕關(guān)節(jié)炎巨噬細胞重編程的潛在驅(qū)動因素

Fig 1. RA患者外周血CD20⁺ CD3⁺T細胞水平高于HC患者，并與疾病活動性和全身炎癥相關(guān)

2. scRNA-seq揭示CD20⁺ CD3⁺T細胞的異質(zhì)性及其與單核細胞的相互作用
scRNA-seq將CD20⁺ CD3⁺T細胞進一步分為初始樣（CCR7⁺） 和活化樣（ANXA1⁺） 亞群。偽時序分析顯示二者之間存在發(fā)育軌跡關(guān)系。DEGs分析顯示活化亞群（C1-ANXA1）高表達ANXA1、S100A4、CCL5等基因，功能富集提示其參與T細胞活化、炎癥反應等過程。CellChat分析顯示，CD20⁺T細胞與單核細胞之間存在顯著的相互作用，其中ANXA1-FPR1信號通路被識別為關(guān)鍵通訊軸。ANXA1在活化型CD20⁺T細胞上高表達，而其受體FPR1在單核細胞表面也顯著上調(diào)，尤其在RA患者中更為明顯。

Fig 2. 應用scRNA-seq對類風濕關(guān)節(jié)炎患者外周血CD20⁺ CD3⁺T細胞進行聚類和分類


Fig 3. CD20⁺CD4⁺和CD20⁺CD8⁺T細胞的重新聚集和發(fā)育軌跡

Fig 4. 與HC相比，RA患者中與CD20⁺CD4⁺和CD20⁺CD8⁺T細胞成熟相關(guān)的不同和重疊的基因表達程序

3. ANXA1-FPR1軸介導CD20⁺ CD3⁺T細胞對巨噬細胞表型的調(diào)控
為驗證上述預測，研究者建立了自體共培養(yǎng)體系，將RA患者來源的CD14⁺單核細胞與CD20⁺ CD3⁺T細胞共培養(yǎng)。結(jié)果顯示，與CD20⁻CD3⁺T細胞相比，CD20⁺ CD3⁺T細胞能顯著促進單核細胞向具有MerTK⁺CD206^-CD48⁺ 表型的促炎巨噬細胞分化，該表型與RA滑膜組織中浸潤的病理型巨噬細胞高度相似。加入FPR1抑制劑環(huán)孢素H后，這種促炎分化效應被顯著抑制，證實ANXA1-FPR1信號在該過程中的關(guān)鍵作用。

Fig 5. PBMC中CD20⁺CD4⁺或CD20⁺CD8⁺T細胞與單核細胞的細胞間通訊

4. CD20⁺ CD3⁺T細胞過繼轉(zhuǎn)移加重CIA小鼠關(guān)節(jié)炎進展
接受CD20⁺ CD3⁺T細胞過繼轉(zhuǎn)移的CIA小鼠，關(guān)節(jié)腫脹評分、滑膜增生、炎癥細胞浸潤及骨侵蝕程度均顯著加重。影像學與組織學分析：Micro-CT顯示該組小鼠膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞最嚴重；免疫熒光證實滑膜中CD20⁺ CD3⁺T細胞與iNOS⁺巨噬細胞共定位增多，提示該類T細胞在體內(nèi)同樣具有促進炎癥性巨噬細胞極化與關(guān)節(jié)破壞的能力。

Fig 6. CD20⁺ CD3⁺T細胞可通過誘導滑膜巨噬細胞向促炎表型轉(zhuǎn)化而加重CIA小鼠的關(guān)節(jié)炎癥和骨破壞

參考文獻：
Jiang S, Xue J, Jia H, Chu M, Ma Y, Zhang H, Li W, Li C, Wang Y, Li H, Zhang J. Proinflammatory CD20+CD3+ T cells as a potential driver of macrophage reprogramming in rheumatoid arthritis. J Autoimmun. 2025 Dec 17;158:103515. doi: 10.1016/j.jaut.2025.103515. Epub ahead of print. PMID: 41411762.